[发明专利]一种天然产物(+)-Machaeriols B的合成方法

说明书

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种天然产物(+)‑Machaeriols B合成方法。该方法使用2‑氟甲苯和N，3，5‑三甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺作为起始原料合成其主体的苯并呋喃构架，这种方法所述的合成苯并呋喃衍生物的方法，对于合成苯并呋喃衍生物的发展具有意义。整个路线只经过三步，路线短，原料制备简单。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种天然产物(+)-Machaeriols B合成方法。

背景技术

(+)-Machaeriols B是一种从何首乌云杉的树皮中分离出来的、含有苯并呋喃结构的天然产物。据报道，它对金黄色酿脓葡萄球菌具有体外抗菌活性，此外它还显示出了强大的体外抗恶性疟原虫活性。这些重要的活性被人们注意到，促使合成这种天然产物的方法有了长足的发展。

该天然产物的主架结构包含2-芳基苯并呋喃，合成2-芳基苯并呋喃的方法已经有不少报道，具体如下：

(1)钯金属催化临溴苯酚和末端炔完成Sonogashira偶联-环化反应的过程，合成2-芳基苯并呋喃反应。 (VILLEMIN D，GOUSSU D.Palladium in homogeneous andsupported catalysis：synthesis of functional acetylenics and cyclization toheterocycles[J].Heterocycles，1989，29(7)：1255-61)。

(2)铜催化临溴苯酚和末端炔完成Sonogashira偶联-环化反应的过程，合成2-芳基苯并呋喃反应 (THOMAS A M，ASHA S，MENON R，et al.One-Pot Synthesis ofBenzofurans via Cu-Catalyzed Tandem Sonogashira Coupling-CyclizationReactions[J].ChemistrySelect，2019，4(19)：5544-7.)。

(3)Sc(OTf)₃作为催化剂，甲酸三乙酯作为添加剂，1，4-苯醌和芳基甲基酮进行1，4加成和环化反应合成苯并呋喃衍生物(WU F，BAI R，GU Y.Synthesis of Benzofuransfrom Ketones and 1，4-Benzoquinones[J]. Adv Synth Catal，2016，358(14)：2307-16.)。

(4)^tBuOK介导的烷基自由基对醛类化合物的分子间加成反应，经过分子内环化合成苯并呋喃 (ZHENG H-X，SHAN X-H，QU J-P，et al.Strategy for Overcoming FullReversibility of Intermolecular Radical Addition to Aldehydes：Tandem C-H andC-O Bonds Cleaving Cyclization of(Phenoxymethyl)arenes with Carbonyls toBenzofurans[J].Org Lett，2018，20(11)：3310-3.)。

使用这些方法合成2-芳基苯并呋喃仍然有不少问题，例如使用昂贵的过渡金属催化剂，合成最终产物需要设计多步反应。使用更加高效简单的方法合成2-芳基苯并呋喃，对合成此类天然产物有着重大意义。

发明内容

本发明提供了一种合成天然产物(+)-Machaeriols B的新路线，而且本发明合成方法简单、路线短、成本低、起始原料简单易于合成，不需要制备复杂的前体。本发明介绍的天然产物(+)-Machaeriols B的合成路线参见式2。

本发明天然产物(+)-Machaeriols B的具体合成方法包括如下步骤：