[发明专利]一种新型适用于乳腺超声造影剂及其应用

权利要求书

1.一种用于乳腺超声造影的氟碳脂质纳米微气泡，其特征在于，所述的氟碳脂质纳米微气泡包括脂质纳米微泡、和存在于脂质纳米微泡内的全氟化碳气体，所述的脂质纳米微泡的脂质壳含有以下组分：合成磷脂、合成磷脂聚乙二醇衍生物，

优选的，所述的氟碳脂质纳米微气泡的平均粒径为0.4-2.0μm，优选为0.4-0.7μm。

2.根据权利要求1所述的氟碳脂质纳米微气泡，其特征在于，所述的全氟化碳气体包括全氟甲烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟环丁烷，优选的，所述的全氟化碳气体为全氟丙烷。

3.根据权利要求1所述的氟碳脂质纳米微气泡，其特征在于，所述合成磷脂与合成磷脂聚乙二醇衍生物的质量比为1:10-10:1，优选为5:3-5:2。

4.根据权利要求1所述的氟碳脂质纳米微气泡，其特征在于，所述的合成磷脂包括二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酸、和/或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，优选的，所述的合成磷脂为二硬脂酰磷脂酰胆碱。

5.根据权利要求1所述的氟碳脂质纳米微气泡，其特征在于，所述合成磷脂聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙酰胺，聚乙二醇2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，聚乙二醇5000-二硬脂酰磷脂酰乙酰胺，和/或甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙酰胺，优选的，所述的合成磷脂聚乙二醇衍生物为聚乙二醇2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。

6.权利要求1～5任一项所述的氟碳脂质纳米微气泡在制备用于检测乳腺疾病的超声造影剂中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的乳腺疾病包括先天性乳腺疾病、外伤性乳腺疾病、功能性乳腺疾病、炎症性乳腺疾病、乳腺肿瘤，优选的，所述的乳腺疾病为乳腺肿瘤，优选的，所述的乳腺肿瘤包括乳腺良性肿瘤、乳腺恶性肿瘤，优选的，所述的乳腺肿瘤为乳腺恶性肿瘤，优选的，所述的乳腺恶性肿瘤包括导管原位癌、浸润性导管癌、浸润性小叶癌、炎性乳腺癌、乳腺Paget’s病、乳腺血管肉瘤。

8.权利要求1～5任一项所述的氟碳脂质纳米微气泡的制备方法，所述的方法包括：

(1)采用机械振荡法或薄膜水化法，制备含有合成磷脂、合成磷脂聚乙二醇衍生物的脂质混悬液；

(2)向上述脂质混悬液充入氟碳气体，利用超声或机械振荡形成乳白色纳米微气泡，获得氟碳脂质纳米微气泡；

所述合成磷脂与合成磷脂聚乙二醇衍生物的质量比为1:10-10:1，优选为5:3-5:2；

优选的，所述的合成磷脂包括二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酸、和/或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，优选的，所述的合成磷脂为二硬脂酰磷脂酰胆碱；

优选的，所述合成磷脂聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙酰胺，聚乙二醇2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，聚乙二醇5000-二硬脂酰磷脂酰乙酰胺，和/或甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙酰胺，优选的，所述合成磷脂聚乙二醇衍生物为聚乙二醇2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺；

优选的，所述的全氟化碳气体包括全氟甲烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟环丁烷，优选的，所述的全氟化碳气体为全氟丙烷。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的机械震荡法包括：

A、将PBS和丙三醇加热溶解，再加入合成磷脂聚乙二醇衍生物，搅拌溶解；

B、调高步骤A中溶液温度，加入合成磷脂，继续溶解；

C、对步骤B中的溶液进行超声或振荡，获得脂质混悬液；

优选的，步骤A中加热温度为50℃；

优选的，步骤B中调高后的溶液温度为60℃；

优选的，步骤A中搅拌溶解的时间为10min；

优选的，步骤B中继续溶解的时间为30min。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的薄膜水化法包括：

a、将合成磷脂、合成磷脂聚乙二醇衍生物混匀后减压旋干，然后溶解于氯仿，再加入甲醇复溶，混匀；

b、将步骤a得到的溶液减压旋干，然后旋蒸，氮气吹干；

c、加入PBS和丙三醇的混合液，水浴脱模，水浴超声得到脂质混悬液；

d、将c中脂质混悬液置于挤出器，预热后挤出，得到透明脂质混悬液；

优选的，步骤c中PBS和丙三醇的体积比为399：1；

优选的，步骤d中预热温度为50℃。