[发明专利]一种偕胺肟壳寡糖配体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种偕胺肟壳寡糖配体及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域。本发明的偕胺肟壳寡糖配体具有式I所示结构，由壳寡糖与偕胺肟分子接枝得到，根据软硬酸碱理论，偕胺肟基既含有配位原子N，又含有配位原子O，因此既能配位又能提高对锕系元素高选择性和亲和力，促排效果好，毒性小。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种偕胺肟壳寡糖配体及其制备方法和应用。

背景技术

核能工业的迅猛发展在给予人类生活便利的同时，所带来的安全问题也成为人们关注的焦点。因事故可导致反应堆中的放射性锕系核素泄漏，造成严重的环境污染和人员伤亡。锕系核素可经吸入、皮肤接触、食入等途径进入人体，与蛋白质、磷酸盐等物质结合后沉积下来，造成持续性的辐射和化学损伤。使用促排剂将体内的锕系元素及时排出，是治疗核素损伤最常用的方案。绝大多数促排剂是可以与锕系离子发生螯合作用的有机配体，已报导的促排剂大都有很多局限和不足，主要集中在以下几个方面：1)口服吸收差；2)不能透过细胞膜，导致其只在污染的早期有效，不能够清除沉积在细胞内的锕系元素；3)对钙、锌、镁等体内内源性元素结合力强，造成体内微量元素的流失；4)毒性强，有明显的副作用，等等。

合理选择螯合剂的配位原子，是调控螯合剂离子选择性的主要手段。根据软硬酸碱理论(HSAB)，含有较硬配位原子(如O)的官能团通常对金属离子具有较强的配位亲和力，但离子选择性较差；而含有较软配位原子(如N)的官能团，则可能对若干金属离子具有良好的选择性。锕系离子普遍为交界酸，因此，兼有软、硬配位原子的配体可能对锕系离子有较好的配位性能。偕胺肟是一类对锕系离子具有极高亲和力的官能团，通过共振效应，N和O原子电子云密度发生变化，使各个配位原子“软硬适中”，从而对铀酰等锕系离子表现出良好的选择性以及较高的结合常数。目前已有偕胺肟功能化聚合物用于从海水中提取锕系核素，体现出极佳的亲和力，但偕胺肟化聚合物/寡聚物尚未用于体内核素促排。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种偕胺肟壳寡糖配体及其制备方法和应用。本发明提供的偕胺肟壳寡糖配体促排效果好。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种偕胺肟壳寡糖配体，具有式I所示的结构：

其中n为1～30，

R₁和R₂独立地为具有式a～c所示的结构：

其中m为1～6，n₁、n₂、n₃和n₄独立地选自1或2，所述式a～c中的圆圈代表连接位点。

优选地，所述n为2～28。

优选地，所述偕胺肟壳寡糖配体具有式AC-1～4所示的结构：

本发明还提供了上述技术方案所述的偕胺肟壳寡糖配体的制备方法，包括以下步骤：

将具有式1所示结构的化合物、氰基羧酸类化合物、溶剂和催化剂混合进行脱水反应，得到中间体化合物；

所述氰基羧酸类化合物具有式2或3所示的结构：

其中m₁为1～6，k₁和k₂独立地选自1或2，

在保护气氛下，将所述中间体化合物、羟胺和溶剂混合进行加成反应，得到所述偕胺肟壳寡糖配体。