[发明专利]新型纳米粒子及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种新型纳米粒子及其制备方法与应用，涉及医学材料技术领域。新型纳米粒子包括基底UCNP，连接于基底表面的MB层，以及连接于MB层的QCh层。使用季铵化壳聚糖与上转换纳米材料进行结合，通过季铵化壳聚糖破坏细菌生物膜，上转换纳米材料经NIR照射后，MB产生ROS也可杀灭细菌，双重抗菌作用对粪肠球菌进行杀灭，从而清除根管内粪肠球菌，治疗难治性根尖周炎。

技术领域

本发明涉及医学材料技术领域，尤其是涉及一种新型纳米粒子及其制备方法与应用。

背景技术

难治性根尖周炎表现为经过反复多次常规根管治疗后，根尖周组织仍反复肿痛、窦道久不闭合或进行性骨质破坏，迁延不愈，严重者会导致拔牙。临床上最常采用根管治疗术(Root canal therapy，RCT)进行治疗。有研究显示慢性根尖周炎患牙根管治疗后5年生存率为81.4％，根尖愈合率为77.1％。提高难治性根尖周炎治疗成功率的关键是彻底清除包括粪肠球菌(Enterococcus faecalis)E.faecalis(根管内)、放线菌(根管外)等主要菌属组成的根尖周生物膜，控制根管内的感染。E.faecalis在根尖周炎治疗前的感染微生物菌群中仅占7.5％；但在根管治疗后再感染的根管中，所占比例高达38％，成为根管治疗后根管系统微生物感染的优势菌种，其常被视为根管治疗失败的主要标志。E.faecalis为肠球菌属的一种兼性厌氧菌，可以进入牙本质小管内1000μm处，产生聚集物质、明胶酶、胞外超氧化物等毒性产物，破坏感染组织的正常细胞，且在感染根管内以菌斑生物膜形式存在，阻止药物进入菌膜内部，增强自身耐药性，导致耐药菌株的形成。以上特点使得E.faecalis难以被完全清除，从而导致感染性疾病的发生。

目前，口腔医师针对E.faecalis感染的控制及消除，通常采用再次根管治疗的策略，对感染根管进行彻底的消毒、清除致病菌，然而经过完善的机械根管预备后仍有不少于35％的根管壁不能被根管锉预备到，因此需要根管消毒药物冲洗根管来进行化学预备。现有的根管消毒药物包括传统根管消毒药物和新型根管消毒药物。其中，传统消毒药物具有较好的杀菌效果，是目前临床中普遍使用的根管消毒药物，但大多存在一定的局限性。如次氯酸钠具有一定的细胞毒性及神经毒性，且其表面张力限制了其在根管系统狭窄部位特别是牙本质小管的扩散与抗菌效果；氯己定虽然具有良好的生物相容性，但却无法完全破坏生物膜结构，不能去除牙髓组织及菌斑生物膜有机成分。针对E.faecalis及其生物膜的多种生物学特性，光动力学治疗(Photodynamictherapy，PDT)已被应用于临床，但现有光敏剂具有局限性，如常用光敏剂亚甲基蓝(MB)，其水溶性差、药物释放曲线不可控、靶向性差等。，同时，单次PDT只能清除根管内45％的E.faecalis生物膜。

因此，开发一种新型根管冲洗剂，提高RCT成功率具有重要意义。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种新型纳米粒子，以至少解决现有技术中存在的技术问题之一。

本发明的目的之二在于提供上述新型纳米粒子的制备方法。

本发明的目的之三在于提供上述新型纳米粒子或制备方法的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种新型纳米粒子，包括基底UCNP，连接于基底表面的MB层，以及连接于MB层的QCh层。

进一步地，所述基底UCNP为NaYF4@NaYF4:Yb/Ho/Tm@NaYF4。

进一步地，所述MB层通过二氧化硅包覆的方法连接于基底表面，其中，MB负载于二氧化硅层。

上述新型纳米粒子的制备方法，以UCNP为基底，在基底UCNP表面连接MB，得到表面包覆有MB层的基底UCNP，接着在MB层外修饰QCh，得到所述新型纳米粒子。