[发明专利]MOF纳米酶的用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及MOF纳米酶的用途。本发明提供了MOF‑818在修复伤口中的作用，研究表明，通过清除ROS、重塑氧化应激微环境、促进创伤组织修复、提高抗炎水平和/或提高生长因子水平，MOF‑818能够促进伤口的愈合，并且具有良好的安全性。在以MOF‑818为活性成分的凝胶剂中，MOF‑818具有良好的稳定性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及MOF纳米酶的应用。

背景技术

糖尿病是一种以高血糖为特征的内分泌疾病，糖尿病足溃疡是糖尿病最严重的并发症之一，患病率可以达到25％，糖尿病足溃疡会显著降低患者的生活质量，甚至截肢。目前糖尿病足溃疡的临床治疗方法主要包括手术清创、感染控制、使用敷料和高压氧疗法，但是这些方法存在治疗过程比较复杂，效果不稳定，成本高，并且常伴随一定的副作用等缺点，而且5年内对于治愈后的患者有高达50％～70％的复发率，这会再次增加治疗费用并延长患者的痛苦。因此，迫切需要找到效果可靠、安全且使用便捷的方法用于糖尿病足溃疡的治疗。

伤口愈合是一个复杂但有序的过程，可以分为四个重叠的阶段：止血期、炎症期、增殖期和重塑期。在伤口愈合过程中，任何阶段出现问题都会延缓伤口的愈合。氧化还原信号在伤口愈合过程中充当关键的中间媒介，然而，在糖尿病伤口中，由于高血糖继发的多种病理机制，正常的氧化还原信号传导被破坏，因此糖尿病伤口会存在高水平的ROS，特别是·O^2-和H₂O₂。ROS的异常积累会增加氧化应激反应，使糖尿病伤口愈合停滞在炎症期，很难进入增殖期阶段，最终导致慢性伤口的形成。

研究表明炎症反应的放大是慢性伤口愈合延迟的主要原因，使用抗氧化剂清除过量的ROS是一种治疗各种炎症性疾病常用的策略。然而，目前使用的一些抗氧化剂在病理条件下存在稳定性低、生物利用率低和疗效差等缺点，这些因素限制了它们进一步的临床应用。纳米酶作为一种新型的人工酶，因其在诊断和治疗上具有良好的应用前景近年来备受关注。迄今为止，已经开发出了数十种纳米酶，涵盖数百种纳米材料。其中，由金属离子/簇和有机连接体通过配位形成的多孔晶体材料，金属有机框架(MOFs)，具有孔隙可调、比表面积大和催化中心多等多种自身独特的优势。然而，大多数报道的MOF纳米酶主要为类OXD和类POD，只有极少数MOFs用于模拟抗氧化酶的活性。例如，Wei等人通过结合具有类SOD活性的PCN222-Mn和具有类CAT活性的PtNPs开发了一种级联纳米酶(Pt@PCN222-Mn)，制备的这种级联纳米酶可以用于ROS清除和炎症性肠病治疗。除了直接利用MOFs的类抗氧化酶活性治疗炎症性疾病，和MOFs结合还可以赋予抗氧化纳米酶新的物理性能。例如，He等人通过在CeO₂NPs表面上生长ZIF-8制备了复合纳米材料CeO₂@ZIF-8NPs，并成功用于缺血性脑卒中治疗。ZIF-8的修饰可以阻止CeO₂NPs的聚集，延长血液循环时间，提高血脑屏障穿透能力以及提高材料利用率等。尽管MOFs具有优异的物理化学性能，在治疗方面显示出良好的前景，但目前还没有MOFs自身可以同时模拟SOD和CAT两种酶的活性，其在糖尿病慢性伤口治疗上的效果仍不清楚。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供MOF纳米酶在制备促进伤口愈合的药物中的应用。

本发明提供了MOF-818在制备促进伤口愈合的产品中的应用。

本发明通过实验证明，MOF-818具有促进伤口愈合的能力，并进一步对MOF-818在产生这一效果过程中发挥的作用进行了研究。

本发明中，所述促进伤口愈合包括如下I)～IV)中至少一项：

I)、调解氧化应激微环境；II)、促进创伤组织修复；III)、提高抗炎水平；IV)、提高生长因子水平。

本发明中，所述调解氧化应激微环境包括清除ROS和/或提高氧化应激的细胞内O₂含量。