[发明专利]一种纤维素-玉米醇溶蛋白基药物传递系统的制备方法

说明书

本发明公开了一种纤维素‑玉米醇溶蛋白基药物传递系统的制备方法，其是将玉米醇溶蛋白和疏水性药物溶于乙醇溶液中，经蒸发除去乙醇，制得玉米醇溶蛋白‑药物微纳米颗粒，然后将该微纳米颗粒分散于含有可食用天然乳化剂的水溶液中，以实现对微纳米颗粒的包裹，再喷入含纤维素的氢氧化钠/尿素水溶液，以制得所述纤维素‑玉米醇溶蛋白基药物传递系统。本发明制备的纤维素‑玉米醇溶蛋白基药物传递系统为片状，尺寸约为30‑40μm，可用于压片后口服，并对疏水性药物具有良好控缓释效果，其中，玉米醇溶蛋白‑药物微纳米颗粒的粒径大约30‑40 nm。

技术领域

本发明涉及一种药物传递系统，具体涉及一种纤维素-玉米醇溶蛋白基药物传递系统的制备方法。

背景技术

药物的给药途径有多种，包括口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直肠给药、滴眼、鼻腔喷雾和口腔喷雾等，其中，口服给药以其给药方式简便、不直接损伤皮肤或黏膜、药片生产成本较低及价格相对低廉等因素，成为一种非常重要的给药途径，也成为首选的给药途径。但将部分药物直接口服，仍存在诸多问题，比如药物在人体内集中分解吸收、高浓度的药物对人体和器官具有较高的毒副作用、药物的苦味使人对口服药物具有抵触情绪、药物的大量集中释放分解使药物不能持续给药从而需提高给药频率和造成药物的大量浪费等等。因此，药物传递系统（Drug Delivery System，DDS）开始出现，其具有对药物的控缓释效果，不仅降低了患者对药物的抵触情绪，而且可避免药物的初始爆发性释放，降低给药频率和药物对人体和器官的毒副作用，最大限度的减少药物的浪费。

目前，药物传递系统主要包括以下形式，比如将药物直接压制成普通的药片、将药物包载进膜内（单层膜或多层膜缓释）、将药物包载进骨架材料（骨架缓释）、将药物表面覆盖一层或多层包衣（单层或多层包衣）等。上述药物传递系统皆可在一定程度上对药物实现控缓释，但采用不同的药物载体材料所具有的控缓释效果也不同。因此，DDS药物载体材料的选取及内部微结构的设计是药物传递系统控缓释性能优良的关键。

基于药物传递系统在口服过程中的特性，要求其载体材料具有如下特点：1）不能被肠胃快速分解或甚至不分解；2）在肠胃内最好是处于逐渐膨胀状态从而可缓慢释放药物；3）对肠胃和身体有益；4）来源广、获取易且价格低廉；5）生物相容性良好且可提高疏水性药物的吸收率；（6）可生物降解；（7）制备DDS时可方便、快捷的将药物包载其中。基于上述要求，研究者不断拓展载体材料的探索范围。天然生物高分子材料作为一种新兴的载体功能材料，引起了人们的极大兴趣和关注，如脂肪、蛋白质、多肽及多糖等，尤其是蛋白质。但是，若将包载药物的蛋白质传递系统直接口服，在肠胃内会快速分解并将药物爆发性释放出来，因此，研究者考虑将蛋白质与水溶性或亲水性强的多糖结合制备出控缓释性能更加优良的药物传递系统。然而，这一药物传递系统用于口服所面临的主要问题是：水溶性或亲水性强的多糖与蛋白质的复合应用虽然能满足上述载体材料的诸多要求，但是由于其水溶性或强亲水性，使以该天然高分子材料为载体的药物传递系统在人体肠胃中仍旧较快地释放药物，从而使控缓释效果大打折扣。同时，考虑到疏水性药物占所有药物的60%，针对疏水性药物的包载也是必须研究的。因此，需选取合适的载体材料并更加合理地设计药物传递系统的内部结构，以满足对载体材料的全部要求，并实现利用药物传递系统对疏水性药物进行优良的控缓释。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术存在的问题，提供一种对疏水性药物具有良好控缓释效果的纤维素-玉米醇溶蛋白基药物传递系统的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种纤维素-玉米醇溶蛋白基药物传递系统的制备方法，其包括如下步骤：

（1）室温条件下，将玉米醇溶蛋白（Zein）和疏水性药物溶于乙醇溶液中，然后用旋转蒸发仪蒸出乙醇，制得Zein-药物微纳米颗粒；

（2）将上述Zein-药物微纳米颗粒分散于含有可食用天然乳化剂的水溶液中，以实现对微纳米颗粒的包裹；