[发明专利]利扎曲普坦鼻喷雾剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种利扎曲普坦鼻喷雾剂及其制备方法。以重量百分比计，所述利扎曲普坦鼻喷雾剂由包括如下组分的原料制备而成：苯甲酸利扎曲普坦0.1‑1％，冰片0.05‑0.5‰，吸收促进剂0.25‑2％，黏附附着剂0.25‑2％，渗透压调节剂1‑2.6％，金属离子螯合剂0.01‑1％，pH调节剂适量以使所述利扎曲普坦鼻喷雾剂的pH为4.5‑6.5，水添加至100％；所述吸收促进剂为羧甲基壳聚糖，所述黏附附着剂为海藻酸钠。该利扎曲普坦鼻喷雾剂具有适宜的粘度，其喷雾面积和羽流角度较小，能够有效增加药物嗅区沉积，并且药物在鼻黏膜的渗透能力强，从而能够有效提高鼻‑脑药物递送效率。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种利扎曲普坦鼻喷雾剂及其制备方法。

背景技术

偏头痛是一种非常常见的慢性神经血管性头痛，其发病机理尚未明晰，具有反复发作、根治困难等特点。根据世界卫生组织统计，全球约有13亿偏头痛患者(WHO，2018)。偏头痛是世界第6大流行性和第2大致残性疾病，造成的经济负担在所有脑部疾病中高居第二位，其治疗亟需重视。

用于偏头痛治疗的药物主要有曲坦类药物、降钙素基因相关肽抑制剂类药物和非甾体抗炎类药物等。其中，利扎曲普坦是治疗偏头痛的临床一线药物，最早由Merck公司研发，上市剂型为片剂，目前国内有多款仿制药获批上市。然而，曲坦类药物普遍存在口服吸收差、起效慢、外周副作用大等问题，患者依从性较低，其疗效也不尽人意，偏头痛治疗领域仍然存在巨大的临床需求。

鼻-脑药物递送系统可以绕过血脑屏障直达病灶部位、快速起效，避免胃肠反应及首过效应，具备用药剂量少，毒副作用小等优点，在中枢神经系统疾病的治疗上具有不可比拟的优势，近年来受到研究者们的广泛关注。因此，开发新型利扎曲普坦鼻腔喷雾剂，对于偏头痛治疗具有重要意义。

鼻腔独特的生理结构使得鼻-脑药物递送十分困难，现有技术鼻-脑药物递送效率极低，难以满足临床用药需求。鼻腔可大致分为前庭、呼吸区和嗅区三个区域。前庭位于鼻腔最前端，紧挨着鼻孔开口，该区域表面积小，细胞结构小，药物在该区域的吸收非常有限。呼吸区覆盖鼻腔侧壁，包括三个突出的鼻甲(下鼻甲、中鼻甲和上鼻甲)，该区域面积最大，血管最多，使其成为体循环吸收药物的绝佳场所。然而，鼻-脑药物转运主要由嗅区完成，嗅区位于上鼻道顶端由嗅神经覆盖的狭小区域，传统的鼻腔喷雾剂喷雾面积和羽流角度过大，产生的雾滴主要在呼吸区截留，难以扩散到鼻腔深处，实现嗅区有效沉积，因此鼻-脑药物递送效率不尽人意。

发明内容

基于此，本发明提供了一种利扎曲普坦鼻喷雾剂，该利扎曲普坦鼻喷雾剂具有适宜的粘度，其喷雾面积和羽流角度较小，能够有效增加药物嗅区沉积，并且药物在鼻黏膜的渗透能力强，从而能够有效提高鼻-脑药物递送效率。

本发明包括如下技术方案。

一种利扎曲普坦鼻喷雾剂，以重量百分比计，由包括如下组分的原料制备而成：

所述吸收促进剂为羧甲基壳聚糖，所述黏附附着剂为海藻酸钠。

在其中一些实施例中，以重量百分比计，所述黏附附着剂的含量为0.75-1.5％。

在其中一些实施例中，以重量百分比计，所述黏附附着剂的含量为1-1.4％。

在其中一些实施例中，以重量百分比计，所述黏附附着剂的含量为1.1-1.4％。

在其中一些实施例中，以重量百分比计，所述黏附附着剂的含量为1.2-1.3％。

在其中一些实施例中，以重量百分比计，所述利扎曲普坦鼻喷雾剂由包括如下组分的原料制备而成：

在其中一些实施例中，所述渗透压调节剂为甘油。