[发明专利]具有一氧化氮催化释放功能的双面血管支架及其制备方法

说明书

本申请实施例提供具有一氧化氮催化释放功能的双面血管支架及其制备方法，涉及心血管介入治疗器械领域。双面血管支架包括支架本体，支架本体的内壁涂覆有粘附层，支架本体的外壁雕刻有仿生图案结构，仿生图案结构中设置有活性药物；粘附层中含有伯胺基和邻酚羟基，粘附层背离支架本体的表面接枝有Cu螯合物。双面血管支架的粘附层以表面伯胺基为反应位点，基于碳二亚胺化学交联反应，能共价接枝铜螯合物以催化释放NO，支架本体外表面通过激光技术雕刻构建仿生图案结构，并装载与NO具有互补功能的生物活性药物，通过支架本体的内外表面协同配合，能够稳定释放NO，创新性地发挥双面改性涂层协同抗凝、抗炎、促进病变血管组织再生修复的功能。

技术领域

本申请涉及心血管介入治疗器械领域，具体而言，涉及一种具有一氧化氮催化释放功能的双面血管支架及其制备方法。

背景技术

心血管疾病已持续成为人类健康的第一杀手，血管支架介入治疗作为心血管疾病的重要治疗手段之一，挽救了众多患者的生命。

通过螯合的铜离子修饰血管支架药物涂层，可促进人体释放一氧化氮(NO)，NO作为内皮细胞分泌的一种重要生物活性因子，在天然血管内皮细胞功能发挥中具有至关重要的作用。NO具有抑制血小板粘附、聚集和激活、抑制平滑肌细胞增殖、抗炎、清除自由基、预防动脉粥样硬化及促进损伤内膜修复等多重生物学功能。能促进人体释放NO的血管支架具有抗凝血、特异性抑制血管平滑肌细胞增殖而促进内皮细胞生长等多重生物学功能，从而使血管支架具备促进病变血管组织再生修复功能，能为具有正常生理功能的内皮细胞再生创造良好微环境、促进病灶治愈，降低再狭窄、晚期血栓及晚期再发动脉粥样硬化等系列并发症风险。

目前，血管支架涂层中基于酚羟基和Cu离子配位构建的NO催化涂层因其酚羟基官能团与基底材料存在的相互作用力被广泛研究，然而这类涂层中可能存在的不稳定配位会导致螯合的Cu离子流失，涂层不够稳定、长效，血管支架的促进修复功能很容易降低甚至消失。

而且目前在实际临床应用中，支架外表面和血管壁接触，内表面与血液接触，它们所处的微环境不同，所需要的涂层功能也不相同。因此一个理想的血管支架需要内外表面药物涂层的功能化设计，合理利用支架表面可修饰空间，分别针对两面病理环境发挥更具有针对性的协同作用。

发明内容

本申请实施例的目的在于提供一种具有一氧化氮催化释放功能的双面血管支架及其制备方法，该双面血管支架能促进内皮细胞增殖，实现快速内皮化并具备抗血栓形成和稳定或逆转新生动脉粥样硬化的效果，可减少晚期支架血栓的发生。本申请实施例中的双面血管支架具有多功能性，适用性广的优点，本申请实施例中的制备具有方法易操作，成本低等优点。

第一方面，本申请实施例提供了一种具有一氧化氮催化释放功能的双面血管支架，其包括支架本体，支架本体的内壁涂覆有粘附层，支架本体的外壁雕刻有仿生图案结构，仿生图案结构中设置有活性药物；粘附层中含有伯胺基和邻酚羟基，粘附层背离支架本体的表面接枝有Cu螯合物。

在上述技术方案中，Cu螯合物中的铜离子在有还原剂GSH(glutathione，谷胱甘肽)存在的情况下，具有与谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)相似的性能；GPx能够催化人体中的内源性NO供体(亚硝基硫醇)，使内源性NO供体能长期稳定释放NO，避免了前期NO释放过快对细胞造成毒害及后期NO释放不足造成的功能缺失的问题。

支架本体内壁的粘附层有伯胺基，伯胺基可以作为反应位点与铜螯合物发生碳二亚胺化学交联反应，因此伯胺基能共价接枝Cu螯合物，使Cu螯合物固定在粘附层上。