[发明专利]布立尼布在制备抑制肠道病毒71型嗜神经性病毒药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，提供了布立尼布在制备抑制肠道病毒71型嗜神经性病毒药物中的应用。本发明还包括相应的药物组合、使用方法、试剂盒等。本发明的研究表明，布立尼布能够有效的抑制肠道病毒71型嗜神经性病毒的活性，布立尼布治疗后RD细胞的病毒减少，并且布立尼布与RD细胞中EV‑A71抑制作用呈现剂量依赖性抑制。本发明从已上市药品中筛选具有抗EV‑A71病毒活性的药物，将节约药物筛选过程中有关药物代谢、药物安全和毒理等方面的研究费用，降低药物研发的风险，为EV‑A71感染疾病的对症治疗和新药开发提供新的思路和途径。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及肠道病毒71型嗜神经性病毒的一种新型抑制剂。具体而言，本发明涉及布立尼布在制备抑制病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EnterovirusA71，EV-A71)为嗜神经性病毒，属于小RNA病毒科肠道病毒属，是引起手足口病、咽峡炎、疱疹的主要病原体之一。手足口病是全球性疾病，在我国各地全年均有发生，发病率为每10万人37.01-205.06例，病死率为每10万人6.46-51.00例；在手足口病的实验室病原学诊断结果中，EV-A71阳性比例占44％，重症病例中EV-A71阳性占74％，死亡病例中占93％；EV-A71感染导致的手足口病常见于婴幼儿，是如今造成中国儿童死亡的重要原因。预防EV-A71感染最有效的方法是对适龄儿童接种EV-A71疫苗；尽管目前已有疫苗上市，但尚缺乏有效的免疫持久性研究数据，其免疫效力和持续时间仍有待于进一步验证。

目前，临床上尚缺乏特效的抗EV-A71感染药物，抗EV-A71药物的研究多处于基础实验阶段，高效抗病毒药物的缺乏仍是一个亟待解决的问题。由于新药开发耗时长、费用高、风险大，从已上市药品中筛选具有抗EV-A71病毒活性的药物，将节约药物筛选过程中有关药物代谢、药物安全和毒理等方面的研究费用，降低药物研发的风险，为EV-A71感染疾病的对症治疗和新药开发提供新的思路和途径。

布立尼布(Brivanib alaninate)(BMS-582664)是一种ATP竞争性的VEGFR2抑制剂，IC₅₀值为25nM；可以适度抑制VEGFR1和FGFR1，对VEGFR2的选择性是对PDGFRβ的240倍[1]。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种布立尼布在制备抑制EV-A71病毒药物中的应用。

一方面，本发明提供了一种布立尼布在制备抑制病毒药物中的应用，所述的病毒是肠道病毒71型嗜神经性病毒EV-A71。

较好的，所述的药物是抑制EV-A71病毒活性的药物。

进一步的，所述的药物是降低EV-A71病毒活力、病毒载量或者VP1蛋白表达量的药物。

布立尼布(Brivanib)在临床试验中，均显示出对肝癌具有明显的疗效。因此，目前布立尼布通常作为抗肝癌药物使用。其结构如下所示：

布立尼布能够有效延缓肝细胞癌的发展进程。在一项布立尼布作为二线药物治疗肝细胞癌的全球三期临床试验(Global PhaseⅢtrial，BRISK-PSStudy)中：

布立尼布组的ORR(客观缓解率)为12％，安慰剂组的ORR为2％(12％vs2％)；

布立尼布组的DCR(疾病控制率)为71％，安慰剂组的DCR为49％(71％vs49％)；

服用布立尼布的患者中，26例疗效评价为PR(部分缓解)，安慰剂组仅有2例疗效评价为PR。另一个全球III期临床研究TACE后辅助治疗的BRISK-TA研究中，布立尼布组有120例中国患者，进行亚组分析后显示：

中国患者的特点与国外患者不同(年龄较小、HBV感染为主)；