[发明专利]一种含喹啉结构单元的芳杂环类化合物及其制备方法和应用在审
申请号: | 202210557861.4 | 申请日: | 2022-05-19 |
公开(公告)号: | CN114890947A | 公开(公告)日: | 2022-08-12 |
发明(设计)人: | 马立英;高雅;李宜涵;朱元载;吴亚茜;赵兵;刘宏民 | 申请(专利权)人: | 郑州大学 |
主分类号: | C07D215/52 | 分类号: | C07D215/52;C07D401/04;C07D409/04;A61P35/00;A61K31/47;A61K31/4709 |
代理公司: | 郑州意创知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 41138 | 代理人: | 张江森 |
地址: | 450001 河南省郑*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 喹啉 结构 单元 芳杂环类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种含喹啉结构单元的芳杂环类化合物,其特征在于,具有结构通式Ⅰ
其中,R1为氢、卤素、甲基、二甲基、甲氧基、三氟甲基;
R2为取代苯基或芳杂环,所述取代苯基的取代基为氢、C1-C3饱和烷烃、甲氧基、3,4-二甲氧基、3,4,5-三甲氧基、三氟甲基、卤素、苯基;
R3为异羟肟酸、1,2-苯二胺。
2.如权利要求1所述的含喹啉结构单元的芳杂环类化合物,其特征在于,所述R2为芳杂环时,所述芳杂环为萘、吲哚、吡啶、噻吩中的一种。
3.如权利要求1所述的含喹啉结构单元的芳杂环类化合物,其特征在于,所述R1、R2与R3选自下列基团的一种或多种:
4.如权利要求1所述的含喹啉结构单元的芳杂环类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将化合物A添加至溶剂A中组成反应体系进行开环反应,化合物B溶解于溶剂B中得到混合物,将所述混合物添加至所述反应体系中,进行脱水缩合反应,得到化合物C;
(2)将步骤(1)得到的化合物C溶解于溶剂C中,向其中加入缩合剂A并搅拌;再加入4-氨甲基苯甲酸甲酯盐酸盐、三乙胺进行缩合反应,得到化合物D;
(3)搅拌状态下将步骤(2)得到的化合物D加入到溶剂C中溶解,加入氢氧化钠,水解反应生产化合物E;
(4)搅拌状态下将步骤(3)得到的化合物E溶解于溶剂D中,在缩合剂B或缩合剂C的作用下与邻(4-氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺或N-BOC-1,2苯二胺发生缩合反应,得到化合物F;
(5)将步骤(4)得到的化合物F溶于溶剂C或溶剂D中与浓盐酸反应,得到具有结构通式Ⅰ的化合物;
其中R4为2-甲氧基四氢-2H-吡喃基或乙酸叔丁酯基。
5.如权利要求4所述的含喹啉结构单元的芳杂环类化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中化合物A和化合物B的添加摩尔比为1:1.1;
所述步骤(2)化合物C与4-氨甲基苯甲酸甲酯盐酸盐、三乙胺的添加摩尔比为1:1.1:2;
所述步骤(3)化合物D与溶剂C的添加摩尔比为1:10;
所述步骤(4)化合物E与邻(4-氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺的添加摩尔比为1:1.1;化合物E与N-BOC-1,2苯二胺的添加摩尔比为1:1.1;
所述步骤(5)化合物F与浓盐酸的添加摩尔比为1:2~100。
6.如权利要求4所述的含喹啉结构单元的芳杂环类化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)开环反应过程的温度为室温,开环过程在搅拌中进行,搅拌的速率为600~700rpm,反应时间为0.5h;脱水缩合反应的温度为75℃,反应时间为4~5h;
所述步骤(2)搅拌的速率为600~700rpm,缩合反应温度为室温,时间为2~3h;
所述步骤(3)搅拌的速率为600~700rpm,水解的温度为75℃,时间为4~5h;
所述步骤(4)搅拌的速率为600~700rpm,缩合反应温度为室温,时间为2~3h;
所述步骤(5)的反应在搅拌中进行,所述搅拌的速率为600~700rpm。
7.如权利要求4所述的含喹啉结构单元的芳杂环类化合物的制备方法,其特征在于,所述溶剂A为33%氢氧化钾,溶剂B为乙醇,溶剂C为二氯甲烷,溶剂D为甲醇,溶剂E为N,N-二甲基甲酰胺,溶剂F为1,4-二氧六环。
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