[发明专利]一种溶菌酶-大黄酚抗感染乳膏及制备和应用方法

说明书

本发明涉及一种溶菌酶‑大黄酚抗感染乳膏及制备和应用方法，溶菌酶‑大黄酚抗感染乳膏及制备和应用方法，溶菌酶乳膏的原料成分包括鸡蛋蛋清溶菌酶、大黄酚及乳膏基质。其中，大黄酚是通过溶菌酶的辅助分散后，与溶菌酶以复合物的形式添加。与其它溶菌酶乳膏相比，本发明的抗感染乳膏利用溶菌酶辅助分散大黄酚，实现水不溶性大黄酚的利用，二者作为活性成分，在发挥各自功效的基础上，又能协同发挥抗感染功效。溶菌酶和大黄酚均为天然来源，安全无毒，能够针对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌发挥抗菌功效。乳膏以皮肤外用形式给药，无致敏性及刺激性，用来预防和治疗烫伤、术后伤口感染及化脓性皮肤感染，促进伤口愈合。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种溶菌酶-大黄酚抗感染乳膏及制备和应用方法。

背景技术

皮肤受到损伤时，尤其是术后、烫伤、烧伤、皮肤溃疡等外伤或艾滋病、糖尿病等疾病引起皮肤损伤时，外部微生物可以在伤口定植和生长，导致伤口的溃烂和愈合时间的延长。感染严重或免疫力低下时，外部细菌可以侵入体内，引起严重的微生物感染，对生命健康造成威胁。例如，金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最为常见的病原菌、可以引起局部的化脓，造成伤口的溃烂和愈合困难，严重者可引起肺炎、心包炎甚至败血症、脓毒症等全身感染。抗生素通常被用来预防和治疗微生物所引起的感染，然而，抗生素的滥用导致多种耐药菌的出现，换而言之，细菌已经发展出相应的机制来抵抗这些抗生素的作用，超级细菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是其中最著名的例子。因此，发展一种安全有效的预防和治疗微生物感染的方法对于伤口愈合至关重要。

溶菌酶是一种天然蛋白质，蛋清是其丰富的来源。其可通过催化肽聚糖中N-乙酰壁酸和N-乙酰-D-葡萄糖胺之间的β-(1,4)-糖苷键的水解来破坏细菌细胞壁进而导致细菌死亡，具有抑菌、溶菌和杀菌的功效，主要针对革兰氏阳性菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等发挥杀菌功效。溶菌酶独特的杀菌方式使其能够克服其耐药机制，针对这些病原菌的耐药菌，如MRSA等，实现其预防和治疗。此外，能够有效的降低或避免抗生素的滥用，进而又能避免耐药菌的进一步产生。可见，溶菌酶作为一种天然抗生素，具备优异的抗菌能力，同时可以避免出现常规抗生素的耐药问题，是非常理想的抗菌材料。然而，虽然溶菌酶杀灭革兰氏阳性菌效果突出，但在应对革兰氏阴性菌方面，性能较弱甚至无效，是限制其在抗菌领域应用的主因之一。专利201110117187.X公开了一种盐酸溶菌酶外用无菌乳膏及其制备方法，涉及在治疗皮肤溃疡(褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡、带状疤疹后溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡)中的应用，该专利主要集中于溶菌酶乳膏的无菌制备工艺方面，具备一定价值，但并未解决抗菌谱受限的问题。

大黄酚是一种从天然来源的蒽醌类化合物，来源主要有大黄、何首乌、决明子、虎杖等中药，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性(袁鑫茹等，神经药理学报，2020,10(6)：34-40)。大黄酚具备优异的抗菌性能，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌等均表现出体外抗菌活性(Dele Abdissa，Girma Geleta，etal.Phytochemical investigation of Aloe pulcherrima roots and evaluation forits antibacterial and antiplasmodial activities.PLoS One，2017，12(3)：e0173882.)。然而，尽管大黄酚抗菌活性优异，但实际上迄今为止无法获得实际应用，其原因是大黄酚不溶于水，生物利用度差。发展一种大黄酚水分散体的制备方法，使其溶解度提升，并进而改善其生物利用度，显然将有望推动其走向真正的应用。专利CN201810130880.2公开了一种复方大黄凝胶膏剂及其制备方法，主要应用于治疗术后肠胃功能不全。其主要功效成分为人参提取物、大黄总蒽醌提取物、丁香挥发油。这也是目前专利及相关报道中涉及大黄酚应用的主要方式，即以大黄等中药粗提物或总蒽醌形式应用。这种应用方式目的是充分发挥大黄等中药提取物的功效，但大黄酚在其中所发挥的作用并不明确。此外，尚无将大黄酚作为主要功效成分，特别是作为主要抗菌成分应用的专利或相关报道，原因可能在于大黄酚单体溶解性差，生物利用度极低。