[发明专利]一种高交联裸藻多糖凝胶的制备方法

说明书

本发明公开一种高交联裸藻多糖凝胶的制备方法，包括以下步骤：用pH＞12的碱液溶解裸藻多糖；向碱液中加入裸藻多糖质量0.5～5％的单宁酸，在70～90℃下采用100～500转每分钟搅拌1小时以上使裸藻多糖交联；冷却至室温；将裸藻多糖碱液转入平盘上，为保证高交联裸藻多糖凝胶的均一性，碱液厚度控制在1至10毫米之间；加酸生成凝胶，即得高交联裸藻多糖凝胶。本发明基于裸藻多糖的碱溶特点，提供了一套增加分子间交联程度与生成均一凝胶的方法，本发明方法制得的凝胶具有消炎、促进愈合的功效。本发明中使用的葡聚糖凝胶可显著促进小鼠创伤口的愈合，显著缓解痤疮发展，促进痤疮结痂愈合。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其是一种高交联裸藻多糖凝胶的制备方法。

背景技术

裸藻多糖，是裸藻胞内积累的β-1,3-葡聚糖颗粒，许多国际知名期刊研究论文表明其具有抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗辐射、抗菌抗病毒、抗衰老、保护肝脏等作用。裸藻多糖不溶于水，但易溶于NaOH等强碱溶液，是一种碱溶性多糖；该多糖由于分子内部的相互作用与分子间氢键的结合可形成更为复杂的三级结构，在X射线衍射分析下发现，具有β-1,3螺旋结构，能形成稳定的硬棒结构。同时该多糖内部呈多孔结构，在人体内不参与代谢，可促进小肠蠕动，将人体内的多余物质如胆固醇、重金属、酒精等排出体外。已有研究表明，裸藻多糖具有降尿酸抗过敏、潜在的免疫刺激剂和免疫增强剂、抗HIV病毒、抗癌和对CCl₄诱发的急性肝损伤有抗氧化作用等活性。

β-1，3-葡聚糖的分子结构式如下：

经专利检索发现，凝胶医用敷料多数为水凝胶敷料，其主要成分是具有三维网状结构的高分子凝胶，虽然起到吸收创面渗出液、保持创面湿润、清创和加快伤口愈合的作用，但这种水凝胶是一种物理凝胶，在较高温度时会溶解成溶液(如CN108310452A、CN101982202A、CN106562851A、CN203226950U)；而有些仅仅改变了敷料的强度(如CN112472867A)，或者仅仅改善水凝胶机械强度和弹性(如CN101224310B)，有的凝胶虽然能增加难溶性药物溶解度，提高生物利用度(如CN112336685A)，但都不能适合普遍药品，本申请与上述专利相比，本专利申请以裸藻生产的裸藻多糖为原料制作的凝胶，β-1,3-葡聚糖凝胶本身具有激活免疫细胞、消除炎症、促进伤口愈合等作用，因此除了传统凝胶的吸收创面渗出液、保持创面湿润、清创和加快伤口愈合等功能外，还赋予此发明中凝胶优良的抗炎症功效；根据药物分子的大小，可选择在交联前或在凝胶成型后加入药物，凝胶本身具有的消炎等功效对于药物分子是一个很好的补充，对疗效产生积极作用。裸藻葡聚糖分子链长，达700个葡萄糖残基以上，而使得凝胶的交联度与稳定性均比较高，在交联剂作用下进一步交联后，交联程度大幅提高，抗拉伸力显著提高，形成溶解性不受温度影响的稳定凝胶，使得该凝胶在储存、运输等方面具有较高的稳定性，大大提高凝胶的有效期。此外，该凝胶在pH＝12以下即成凝胶状态，具有比较宽的pH适应性，不像琼脂(pH＝5以下时即不能形成凝胶)等形成的凝胶在一定pH下便改变凝胶状态，因此凝胶的pH可根据药物的需要调整到适宜的范围，使得本发明中的凝胶敷料具有更优良的药物适应性。

通过对比，本发明专利申请与述专利公开文献存在本质的不同。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种高交联裸藻多糖凝胶的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种高交联裸藻多糖凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)碱溶解：用pH＞12的碱液溶解裸藻多糖；

(2)交联：向碱液中加入裸藻多糖质量0.5～5％的单宁酸，在70～90℃下采用100～500转每分钟搅拌1小时以上使裸藻多糖交联；

(3)降温：冷却至室温；