[发明专利]一种氟-18标记的CD63靶向化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种氟‑18标记的CD63靶向化合物[¹⁸F]XAPF及其制备方法，该化合物含有一个CD63靶向核酸适配体X,将X的5’端连接一个乙胺基，使用[¹⁸F]SFB与5’端的乙胺基反应，得到氟‑18标记的CD63靶向化合物，具体结构式如下：;其中，X为核酸适配体，作为CD63靶向基团，乙胺基用于放射性标记，使用[¹⁸F]SFB与适配体中的乙胺基反应，引入¹⁸F放射性信号基团。该CD63靶向PET探针具有优良的生物性能，在CD63高表达的胰腺癌肿瘤中具有较高的信噪比,且肿瘤的摄取具有较强的特异性。这些结果说明[¹⁸F]XAPF在肿瘤PET显像方面有很好的临床转化与应用前景。

技术领域

本发明属于医学影像技术领域，具体涉及一种氟-18标记的CD63靶向化合物及其制备方法和应用。

背景技术

CD63是一种重要的溶酶体跨膜蛋白，参与肿瘤细胞与基底细胞的遗传信息的交换，从而导致大量新生血管的生成，促进了肿瘤的生长与侵袭。因此，CD63的过度表达通常与肿瘤侵袭性强、预后差、转移和复发几率高有关。可见，对CD63进行示踪将有利于对肿瘤疾病及其进展的理解。但是，目前缺乏可靠的显像策略来实现CD63的可视化研究。

以PET和SPECT为代表的核医学显像技术突破了光学显像和电子显微镜穿透深度低、MRI和CT显像灵敏度低等壁垒，是实现CD63靶向显像的理想技术。而PET比SPECT具有更高的灵敏度和空间分辨率，并且可以进行精准定量，因此更适合CD63的在体靶向显像研究。本发明使用自主筛选的CD63靶向核酸适配体X为CD63靶向基团，将其5’端连接一个乙胺基，再使用[¹⁸F]SFB与X中的乙胺基发生化学反应，成功得到了一种CD63靶向化合物[¹⁸F]XAPF。实验证实，[¹⁸F]XAPF有很高的放射化学产率和放射化学纯度，并且在生理盐水和乙醇中稳定性良好。更重要的是，在CD63高表达的胰腺癌荷瘤小鼠模型中，肿瘤对[¹⁸F]XAPF有高摄取以及低背景摄取，并且肿瘤对[¹⁸F]XAPF的摄取能被X5核酸适配体有效抑制，证明CD63靶向化合物[¹⁸F]XAPF的特异性。另外，[¹⁸F]XAPF的制备方法简单、成本低，有望实现临床转化和应用。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种氟-18标记的CD63靶向化合物。

本发明的另有目的在于提供上述氟-18标记的CD63靶向化合物的制备方法。

本发明的再一目的是提供上述氟-18标记的CD63靶向化合物在制备用于正电子发射断层显像的试剂中的应用。

本发明的具体技术方案如下：

其中，氟-18标记的CD63靶向化合物的具体结构式如下：

X为CD63靶向核酸适配体X1或X2或X3或X4或X5；¹⁸F为放射性信号基团；CD63靶向核酸适配体选自X1、X2、X3、X4和X5中的任意一个。X1的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示；X2的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；X3的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示；X4的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示；X5的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

氟-18标记的CD63靶向化合物的合成与标记方法，包括如下步骤：

（1）化合物1的合成：以4-(二甲氨基)苯甲酸乙酯（EDB）和三氟甲磺酸甲酯为原料，于室温下反应，即可得化合物1；

（2）化合物2的合成：化合物1经氟化反应得到化合物2；