[发明专利]一种通过调节T细胞免疫预防和治疗骨质疏松病的方法

说明书

一种通过调节T细胞免疫预防和治疗骨质疏松病的方法，通过使用含有具有超级抗原功能蛋白的药物预防和治疗骨质疏松病，该药物调节T细胞免疫促进骨形成，预防和治疗骨质疏松病；具有超级抗原功能蛋白的活性成分为金黄色葡萄球菌肠毒素突变体SEC2 2M‑118；SEC2 2M‑118相较于野生型SEC2蛋白有3处突变，3处突变分别位于野生型SEC2蛋白第20、22、118位氨基酸，具体为，第20位由Thr突变为Leu，第22位由Gly突变为Glu，第118位由His突变为Ala。本发明采用体内小鼠卵巢切除术模型证明含有SEC2 2M‑118的药物能够在T淋巴细胞的介导下，有效促进骨形成，调控骨代谢平衡，改善骨质疏松症状。

技术领域

本发明一种疾病治疗方法，具体应用可调节T细胞免疫的金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体以预防和治疗骨质疏松症。

背景技术

骨质疏松症是一种以骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，骨脆性增加，易发生骨折为特点的全身性代谢性骨病。流行病学数据显示，中国内地人口的骨质疏松症发病率为13%，在50岁以上女性中股骨颈部位骨质疏松的发病率更是高达31.6%。研究表明，骨质疏松症病人一生中发生骨折的风险高达40%，而其中10%的骨折病人存在延迟愈合或不愈合等不良预后，为公共卫生服务带来极大负担。

目前用于治疗骨质疏松的药物主要分为骨吸收抑制剂，骨形成促进剂和骨矿化物类。其中骨吸收抑制剂主要有双磷酸盐，雌激素受体调节剂和单抗类药物romosozumab、denosumab等，是治疗骨质疏松的主要药物。但是骨吸收抑制剂大多存在长期用药的并发症，如双磷酸盐长期使用会抑制骨转换，并可能出现颌骨骨髓炎骨坏死等并发症。雌激素受体调节剂亦有增加女性乳腺及子宫癌的风险。相较于骨吸收抑制剂，骨形成促进剂对于重度骨质疏松症或者骨质疏松性骨折的治疗更有优势。但目前市场上的骨形成促进剂尚相对缺乏，常用的甲状旁腺素等存在长期用药服从性低等缺点。因此，开发新的高效的骨形成促进剂对于防治骨质疏松症具有重要意义。

近年来，T细胞对于骨代谢的调节以及在绝经后骨质疏松发病中的潜在作用受到广泛报道。被特殊抗原激活的T细胞可在体外显著促进骨形成。靶向T细胞的免疫疗法成为预防和治疗骨质疏松症的一种潜在策略。然而目前尚缺乏有效的可治疗骨质疏松症的T细胞免疫调节药物。金黄色葡萄球菌肠毒素（Staphylococcal enterotoxins，SEs）是从金黄色葡萄球菌中分离出的一类超级抗原，具有热稳定性，可激活并上调T淋巴细胞活性及数量，促进细胞因子的分泌。SEC2是SEs家族中毒性偏低且能有效激活T细胞的亚型，目前已应用在肿瘤治疗领域。同时，SEC2在促进骨愈合方面效果显著，其注射液已被临床证实可促进骨折愈合。近些年SEC2突变体2M-118的制备使其应用安全性进一步提高，使全身应用SEC2并用于防治骨质疏松症成为可能。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过调节T细胞免疫预防和治疗骨质疏松病的方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种通过调节T细胞免疫预防和治疗骨质疏松病的方法，其特征在于：通过制备含有具有超级抗原功能蛋白的药物，药物调节T细胞免疫促进骨形成，预防和治疗骨质疏松病；所述具有超级抗原功能蛋白的活性成分为金黄色葡萄球菌肠毒素突变体SEC2 2M-118；SEC2 2M-118相较于野生型SEC2蛋白有3处突变，3处突变分别位于野生型SEC2蛋白第20、22、118位氨基酸，具体为，第20位由Thr突变为Leu，第22位由Gly突变为Glu，第118位由His突变为Ala；其中，第118个氨基酸的突变降低了用药呕吐发热毒副作用；第20个和22个氨基酸的突变提高了SEC2的超级抗原活性。

进一步优选地，所述金黄色葡萄球菌肠毒素为金黄色葡萄球菌肠毒素25种亚型中的一种。

进一步地，所述通过调节T细胞免疫促进骨形成具体为通过T细胞的活性以及细胞因子的释放，进而调节骨形成和骨吸收的平衡。

进一步地，所述药物为任意一种临床可接受的口服剂型、注射剂型或外用剂型