[发明专利]基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备治疗血管生成依赖性疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备治疗血管生成依赖性疾病的药物中的应用；本发明花状MOF材料不仅在体内改善糖尿病下肢缺血小鼠肢体坏死的基本表现，更进一步在蛋白水平，通过体外细胞实验也进一步证实了本发明花状MOF材料能够调控氧化还原平衡、抑制炎症反应、促进血管生成的作用。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备治疗血管生成依赖性疾病的药物中的应用。

背景技术

血管生成、氧化还原稳态和炎症是高度相关和相互依存的过程。在大多数生理条件下，炎症过程是短暂的，活性氧(ROS)水平是低的或短期存在的。因此VEGF依赖性信号通路被激活以促进血管生成。在以糖尿病视网膜病变和癌症为例的病理过程中，炎症细胞被不断招募以产生高水平ROS或ROS长期存在，导致血管并发症。许多与炎症相关的慢性疾病，如代谢紊乱、高血压和衰老中发生的血管并发症，也以ROS的过量产生为特征。同时，过量产生的ROS和炎症相互加强，使这些疾病恶化。因此，ROS是血管生成的关键调节因子，它直接或间接参与生理、病理和过度血管生成过程。

ROS产生和抗氧化防御系统之间的不平衡导致氧化还原稳态失调。到目前为止，已经探索了许多通过抗氧化剂消除ROS的医疗策略，例如表没食子儿茶素-3-没食子酸酯、姜黄素、CeO₂、MnO₂和Cu₂WS₄等。然而，由于ROS在细胞内具备广泛的多效性，消除ROS有可能抑制其作为生理信号转导的作用。因此，利用氧化还原调节来治疗疾病，动态调节氧化还原平衡以响应不同的环境条件比简单地清除ROS更重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备治疗血管生成依赖性疾病的药物中的应用，该花状MOF材料能有效促进糖尿病下肢缺血小鼠治疗性血管生成，对血管生成依赖性疾病具有一定的治疗作用；此外，花状MOF材料还能够动态调控氧化还原应激状态、促进M2巨噬细胞分泌VEGF及显著促进内皮细胞迁移、增殖和小管生成。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备治疗血管生成依赖性疾病的药物中的应用。

优选地，所述血管生成依赖性疾病包括：下肢缺血、伤口愈合、缺血性心脏病和脑缺血性中风。

本发明第二方面提供一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备治疗促进内皮细胞迁移、增殖或小管生成的药物中的应用。

本发明第三方面提供一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备动态调控细胞内ROS的产品中的应用。

本发明第四方面提供一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备促进巨噬细胞向M2表型极化的药物中的应用。

本发明第五方面提供一种基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料在制备促进巨噬细胞分泌VEGF的药物中的应用。

在本发明中对基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料不做严格限制，例如，可以根据专利申请号为CN202111396666.X中的制备方法制得；具体地，所述基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料可以通过如下方法制得：

将黄芩素水溶液和二水合氯化铜水溶液进行混合，得到混合溶液；

向混合溶液中添加磷酸盐缓冲液进行反应，即得所述基于黄芩素与铜离子配位的花状MOF材料。

优选地，所述黄芩素水溶液中黄芩素的浓度为1～100mM。

优选地，所述二水合氯化铜水溶液中二水合氯化铜的浓度为1～100mM。