[发明专利]一种缓解肿瘤乏氧的铂金团簇放疗增敏剂

说明书

本发明公开了一种缓解肿瘤乏氧的铂金团簇放疗增敏剂，属于纳米材料化学和生物化学的交叉领域。本发明以生物相容性良好的左炔诺孕酮为保护配体，通过室温挥发一锅法合成产量高、荧光性能优越的原子尺寸精确的合金纳米簇。该纳米合金簇的化学式为：Ptsubgt;2/subgt;Ausubgt;4/subgt;Csubgt;168/subgt;Hsubgt;216/subgt;Osubgt;16/subgt;（简写为：Ptsubgt;2/subgt;Ausubgt;4/subgt;Lsubgt;8/subgt;），属于三方晶系，空间群为手性空间群P3221。该纳米合金簇具有较小的尺寸（~2 nm）和良好的分散性；其在室温下具有强烈的红色荧光，荧光量子产率为37.9%，可以用于高品质细胞成像。该纳米合金簇材料可以缓解肿瘤乏氧，作为放疗增敏剂起到放疗增敏效果，具备杀死肿瘤细胞的高效性。

技术领域

本发明属于纳米材料化学和生物化学的交叉领域，具体涉及一种原子精确的纳米合金簇材料放疗增敏剂，尤其涉及一种可以缓解肿瘤乏氧的纳米合金簇材料放疗增敏剂。

背景技术

随着团簇科学的快速发展，由于高原子序数纳米簇与入射辐射具有很强的相互作用，放射治疗领域的研究人员提出了研究高原子序数纳米簇作为下一代放疗增敏剂的想法。截至目前，Au团簇如牛血清白蛋白(BSA)保护的Au₂₅团簇和左炔诺孕酮保护的Au₈团簇在放疗增敏方面已被深入探索。研究表明，1-3nm大小的金属簇可被肾脏有效清除，表现出低毒性。此外，具有原子精确结构的纳米簇为分析放疗增敏剂的构效关系提供了良好的机会。

以往报道的大多数纳米簇放疗增敏剂的功能单一，不能克服乏氧肿瘤的耐辐射性。通过在肿瘤微环境中分解过表达的H₂O₂进行原位产生O₂是一种可行的方法。此外，许多铂相关纳米材料具有良好的类过氧化氢酶活性。因此，制备铂基合金簇对于实现放疗增敏以阻断乏氧对癌症治疗产生的负面影响具有很大的希望。

发明内容

本发明目的在于提供一种可缓解肿瘤乏氧的原子级精确纳米合金簇放疗增敏剂。另一目的在于提供其制备方法。

为实现本发明的目的，所述纳米合金簇材料的化学式是Pt₂Au₄C₁₆₈H₂₁₆O₁₆，简写为：Pt₂Au₄L₈，属于三方晶系；空间群为手性空间群P3221，α＝90°,β＝90°,γ＝120°,L代表左炔诺孕酮配体。

为实现本发明的目的，本发明所述纳米合金簇材料通过如下步骤制备而成：

将配体左炔诺孕酮溶解于二氯甲烷(DCM)中，室温搅拌溶解澄清；加入氯铂酸的甲醇溶液，室温搅拌反应；然后加入三乙胺，室温继续搅拌；最后加入四氢噻吩氯化金，室温搅拌，反应结束以后将澄清溶液置于室温下避光挥发，得晶体，过滤，洗涤，室温晾干即可。

所述纳米合金簇材料是由两个铂原子、四个金原子和八个有机配体组成(图1所示)，六个金属原子通过金属键的相互作用形成一个八面体的内核，每个铂原子通过σ键与四个配体中端基炔上的碳原子配位，每个金原子通过π键与两个配体中端基炔上的碳原子配位(图2所示)。