[发明专利]一种帕拉米韦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种帕拉米韦中间体(1S，2S，3S，4R)-3-((S)-1-氨基-2-乙基丁基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-羟基环戊烷-1-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在有机溶剂中，用硼氢化钠和氯化镍还原化合物Ⅴ，生成化合物Ⅵ，反应原理如式(1)；

2)以过硫酸氢钾复合盐作为氧化剂，将步骤1)反应过程中被还原的镍氧化成正二价镍离子；

3)以氨水溶液为络合剂络合正二价镍离子形成溶于水的络合物；

4)通过后处理获得化合物Ⅵ。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤2)中过硫酸氢钾复合盐的摩尔数为氯化镍用量的0.5-2.0倍。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：在进行步骤2)和步骤3)时，先加入络合剂再加入氧化剂。

4.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：

步骤4)后处理具体包括以下步骤：

4.1)反应液中加入二氯甲烷，搅拌，萃取化合物Ⅵ；过滤，除去步骤1)反应过程中产生的硼酸盐；

4.2)分液，对有机相蒸馏，去除步骤1)中加入的有机溶剂以及步骤4.1)添加的二氯甲烷，补加甲苯；

4.3)降温，化合物Ⅵ在甲苯中结晶；

4.4)过滤，洗涤，对滤饼进行烘干，得到最终产物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤4.3)结晶时甲苯用量为化合物Ⅴ的7～12倍重量。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)所用的有机溶剂为甲醇。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

步骤4.2)中，在蒸馏之前还包括：控温25-35℃将有机相用氨水溶液洗涤去除正二价镍的步骤。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)反应完成后还包括加入NH₄Cl进行反应淬灭的步骤。