[发明专利]lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用及检测试剂盒

说明书

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用及检测试剂盒。所述lncRNA分子的序列如核苷酸序列如SEQID NO.1所示，其中，经肿瘤化疗药的受试者与未经肿瘤化疗药的对照受试者的所述lncRNA分子含量的参考值范围相比，经肿瘤化疗药的受试者的所述lncRNA分子含量升高。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用及检测试剂盒。

背景技术

尽管CRC的诊疗方法不断进步，但由于CRC早期发病隐匿，初诊时往往已经呈进展期或晚期。作为肿瘤发展的一部分，化疗耐药是阻碍治疗的重要限制因素。目前，中晚期结直肠癌患者需采取手术为主辅以化疗的综合治疗方案，并将含有奥沙利铂(Oxaliplatin,OX)的FOLFOX和CapeOX方案确立为一线化疗方案。而OX的耐药严重影响化疗效果。因此，OX在结直肠化疗中的耐药问题在临床上亟待解决。对于CRC疾病进展快且容易产生耐药的困境，目前仍无有效的干预手段。因此，加强CRC是否化疗耐药的早期诊断研究，建立新的CRC化疗耐药的诊断标准，进而探索新的干预措施，提高CRC 的治疗效果，增加患者的存活率和生活质量对疾病的治疗和预防具有重大的意义。

lncRNA作为一类不编码蛋白质的RNA分子不断受到研究者们的关注。与以往研究较为深入的小分子RNA相比，其空间结构较为复杂，参与表达调控的机制更加多样。lncRNA作为人类基因组中重要调节因子，与人类疾病的发生、发展和防治都有着密切联系。多种lncRNA在CRC的发生发展中起到关键作用。如lncRNA ZFAS1通过NOP58募集上调小核仁RNA介导的2'-O-甲基化，促进CRC的增殖进展。LINC00152通过上调Fascin肌动蛋白结合蛋白1的表达，促进CRC的增殖和转移。lncRNA CCAL可以通过与HuR相互作用，降低肿瘤对化疗的敏感性，值对体外细胞具有一定程度的诊断价值，同时缺乏临床数据的支持。然而，目前临床上对于CRC化疗耐药仍然缺乏具有诊断价值的检测指标。

发明内容

本申请提供了一种lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用及检测试剂盒，以解决诊断结直肠癌化疗耐药性无法进行早期诊断的技术问题。

第一方面，本申请提供了一种lncRNA分子在诊断肿瘤化疗耐药性试剂中的应用，所述lncRNA分子的序列如核苷酸序列如SEQID NO.1所示；

其中，经肿瘤化疗药的受试者与未经肿瘤化疗药的对照受试者的所述lncRNA分子含量的参考值范围相比，经肿瘤化疗药的受试者的所述lncRNA分子含量升高。

可选的，所述肿瘤化疗耐药性的药物包括奥沙利铂。

可选的，在0-100μM奥沙利铂处理肿瘤细胞的情况下，所述lncRNA分子表达量上调促进癌细胞的增殖。

可选的，所述处理时间为24-48h。

可选的，所述lncRNA分子的表达水平通过微阵列分析、逆转录酶聚合酶链式反应和基因表达的任意一种方式进行分析检测。

可选的，所述lncRNA分子含量与肿瘤化疗耐药性的关系为正相关。

可选的，所述肿瘤包括结直肠癌肿瘤。

第二方面，本申请提供了一种诊断肿瘤化疗耐药性试剂，包含检测lncRNA分子的引物，所述lncRNA分子的核苷酸序列如SEQID NO.1所示；所述引物的序列如SEQID NO.2-3所示。

第三方面，本申请提供了一种lncRNA分子在抑制癌症细胞药物中的应用，所述lncRNA 分子的序列如核苷酸序列如SEQID NO.1所示；

其中，抑制所述lncRNA分子的表达，抑制癌细胞增殖。