[发明专利]一种靶向BCMA的全人源抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种靶向BCMA的全人源抗体及其应用，所述靶向BCMA的全人源抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括SEQ ID NO.6所示的HCDR3，SEQ ID NO.4所示的HCDR1，SEQ ID NO.5所示的HCDR2，所述轻链可变区包括SEQ ID NO.3所示的LCDR3，SEQ ID NO.1所示的LCDR1，SEQ ID NO.2所示的LCDR2。所述靶向BCMA的全人源抗体以高亲和力特异性结合BCMA，且与异源抗体相比，所述靶向BCMA的全人源抗体具有更低的免疫原性，在抗体药物及细胞治疗药物开发上有巨大的应用潜力。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种靶向BCMA的全人源抗体及其应用，尤其涉及与人BCMA抗原蛋白和细胞膜表面天然状态的BCMA抗原特异性结合的全人源抗体。

背景技术

BCMA全称为B细胞成熟抗原，也称CD269，是III型跨膜蛋白，不含信号肽，含有富含半胱氨酸的胞外域，仅表达在成熟B细胞表面，在T细胞或单核细胞中都不表达，是一种重要的B细胞生物标记物。编码BCMA的基因属于TNF受体超家族成员，所述TNF受体优先在成熟B淋巴细胞中表达，对B细胞发育和自身免疫应答起着重要作用。所述TNF受体特异性结合肿瘤坏死因子（配体）超家族成员13b（TNFSF13B/TALL-1/BAFF），并导致NF-κB和MAPK8/JNK活化。所述TNF受体还与各种TRAF家族成员结合，介导细胞存活和增殖的信号。在多发性骨髓瘤中BCMA的表达增加，促增殖信号增强，最终癌化。因此，在多发性骨髓瘤细胞上BCMA的表达水平显著高于健康的浆细胞。

BCMA是一个极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于多发性骨髓瘤（MM）细胞表面，是MM和其他血液系统恶性肿瘤的热门免疫治疗靶点。多发性骨髓瘤是浆细胞通常无法治愈的恶性肿瘤。

以BCMA为靶点的免疫疗法在临床前及临床研究中疗效显著，尤其是CAR-T技术，能够以非主要组织相容性复合体依赖性方式特异识别肿瘤抗原而发挥强大的抗肿瘤免疫效应。但治疗过程中出现的CRS、脱靶效应等不良反应仍是亟待解决的问题，更有效而安全的靶向BCMA免疫治疗MM的新方法正在研究中。相信未来会有更多的靶向BCMA的新型疗法，通过单独或与其他靶点的联合应用，在MM治疗的临床研究中被验证评估，从而提供选择性更高、耐受性更好的多发性骨髓瘤免疫治疗新途径。

因此，开发能够对BCMA表达的细胞发挥临床有效的细胞毒性、细胞抑制或免疫抑制效应，且对BCMA不表达的细胞无不良影响的全人源抗体，对研发BCMA表达相关的免疫治疗产品，具有非常重要的意义。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种靶向BCMA的全人源抗体及其应用。本发明中所述靶向BCMA的全人源抗体以高亲和力特异性结合BCMA，且与异源抗体相比，所述靶向BCMA的全人源抗体具有更低的免疫原性，在抗体药物及细胞治疗药物开发上有巨大的应用潜力。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种靶向BCMA的全人源抗体，所述靶向BCMA的全人源抗体包括重链可变区和轻链可变区；

所述重链可变区包括SEQ ID NO.6所示的HCDR3，SEQ ID NO.4所示的HCDR1，SEQID NO.5所示的HCDR2；

所述轻链可变区包括SEQ ID NO.3所示的LCDR3，SEQ ID NO.1所示的LCDR1，SEQID NO.2所示的LCDR2。

SEQ ID NO.1：SSNIGAGYI。

SEQ ID NO.2：FTG。

SEQ ID NO.3：QSFDRSLGGYV。

SEQ ID NO.4：GGSISSSSYY。