[发明专利]富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的检测方法

说明书

本发明提供了一种富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的检测方法，包括采用高效液相色谱法对富马酸福莫特罗溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算所述富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的含量的步骤。本发明的方法可以实现优异的分离度、灵敏度和信噪比。

技术领域

本发明涉及药物杂质的检测领域，具体涉及一种检测富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的方法，更具体地涉及一种使用基于十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒的色谱柱的高效液相色谱检测富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的方法。

背景技术

富马酸福莫特罗是一种针对支气管疾病的药物，其主要是通过作用β2受体，产生强大而持久的平喘作用。市场上常见的富马酸福莫特罗的剂型主要包括片剂、糖浆剂、吸入气雾剂以及一些复方的吸入粉雾剂。

富马酸福莫特罗溶液剂型，尤其是吸入溶液剂是一种新型的给药剂型，其主要优点包括配方组成简单、起效快、给药剂量小副作用低等。在富马酸福莫特罗溶液剂型的生产过程中，需要有一种能够对所生产的富马酸福莫特罗溶液剂型中是否含有杂质进行检测的方法，尤其是针对富马酸福莫特罗溶液剂型中可能含有的富马酸福莫特罗非对映异构体进行检测的方法。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的检测方法。

一方面，本发明提供了一种富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体的检测方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对富马酸福莫特罗溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算所述富马酸福莫特罗溶液中非对映异构体含量的步骤，其中所述高效液相色谱法检测条件包括：

-色谱柱固定相的填充料：十八烷基键合亚乙基桥杂化颗粒；

-流动相：磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液，所述磷酸盐溶液的pH值为10.0～12.5，且所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为90/10～75/25；

-流动相流速：0.5～1.5ml/min；

-色谱柱柱温：25℃～60℃；

-检测波长：214～230nm；和

-进样量：10μl～100μl。

另一方面，本发明提供了一种对富马酸福莫特罗吸入溶液进行质量控制的方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对所述富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的含量进行测定的步骤，其中所述高效液相色谱法检测条件包括：

-色谱柱：Waters XBridge Peptide BEH 300A C18，规格为4.6×150mm，3.5μm；

-流动相：磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液，所述磷酸盐溶液的pH值为11.0～12.0，且所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为88/12～80/20；优选地，所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比(V/V)为85/15；

-流动相流速：0.5～1.5ml/min；

-色谱柱柱温：25℃～60℃；

-检测波长：220～230nm；优选地，所述检测波长：225nm；和

-进样量：50μl～100μl。

再一方面，本发明提供了一种对富马酸福莫特罗吸入溶液生产工艺进行质量控制的方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对所述生产工艺制备的富马酸福莫特罗吸入溶液是否存在杂质进行测定的步骤，

其中所述杂质包括选自以下至少一种的富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体：

其中所述高效液相色谱法检测条件包括：