[发明专利]一类环己烷-1,3,5-三基三((2-羟基苯基)甲酮)类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并二氢吡喃4‑酮C(sp³)‑O键断裂及构建C(sp³)‑C(sp³)键的新方法，该方法以苯并二氢吡喃4‑酮为底物，以二甲亚砜为溶剂，在60℃条件下反应12小时合成环己烷‑1,3,5‑三基三((2‑羟基苯基)甲酮)类化合物，该反应方法具有条件温和，反应速度快，产率高，易操作，易于放大等优点，有利于实现其工业化生产。

技术领域

本发明属于多组分一锅法有机合成领域，具体涉及苯并二氢吡喃4-酮C(sp³)-O键断裂，高选择性构建C(sp³)-C(sp³)键，合成功能化环己烷。

背景技术

环烷烃是天然产物、药物或材料中普遍存在的结构基序，在化学工业中扮演重要的角色，可应用在树脂、涂料、脂肪、石蜡油等材料的制备。最简单的饱和六元环化合物环己烷，其传统合成路线为先由电石水解制乙炔气体，然后乙炔气体制苯，最后苯加氢制环己烷。但是，这种方法存在一些缺点，例如多步、高温、高压、使用易燃易爆气体(乙炔和氢气)。过去，科学家们一直致力于开发不同的合成策略来构建环烷烃支架，合成取代环己烷的方法大致分为Diels-Alder[4+2]环加成、芳族六元环加氢还原、Wurtz反应环化二卤化物、烯醇化试剂进行Michael反应等。然而这些方法都有一些缺点，例如多步骤程序、较差的区域或立体选择性、窄底物范围或产生化学计量量的化学废物。

功能化环己烷的制备更是一个巨大的挑战，例如三苯甲酰基环己烷，Mohrle及其同事通过以氢化钠作为碱的条件下，1-苯基-2-丙炔-1-醇或乙烯基酮衍生物与2-吡咯烷酮的反应制备。然而，这些反应需要完美排列的官能团的作为起始材料才能发生。因此，开发一种简单、可持续一锅法来从简单的结构单元构建高价值的功能化环己烷是一个巨大的挑战。

发明内容

本发明公开了一种苯并二氢吡喃4-酮C(sp³)-O键断裂及构建C(sp³)-C(sp³)键的新方法，该方法以苯并二氢吡喃4-酮为底物，以二甲亚砜为溶剂，在60℃条件下反应12小时合成环己烷-1,3,5-三基三((2-羟基苯基)甲酮)类化合物，该反应方法具有条件温和，反应速度快，产率高，易操作，易于放大等优点，有利于实现其工业化生产。

为了达到在温和条件下实现快速反应，对反应机理的探讨必不可少。基于大量的文献报道以及对照实验的结果，本发明在此提出了一种可能的反应途径(如下图)。碳酸铯在有机溶剂中具有较好的溶解性，使得能够作为一个有效的无机碱参与到化学反应。苯并二氢吡喃4-酮在碳酸铯和碳酸钠的碱性作用下，发生酮式-烯醇式互变，且质子与碱结合离去，形成中间体A。随后中间体A在氧负离子作用下发生C(sp³)-O键断裂，形成中间体B，三分子中间体B在碱的作用下碳碳双键相互反应，形成中间体C。最后，在水的作用下，得到质子，形成环己烷-1,3,5-三基三((2-羟基苯基)甲酮)类化合物。

为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：

上述合成方法中，其中原料苯并二氢吡喃4-酮化合物1的结构式如下：

上述合成方法中，以苯并二氢吡喃4-酮为底物，以碳酸铯和碳酸钠为碱，以二甲亚砜为溶剂，在在氮气氛围下60℃条件下反应12小时合成环己烷-1,3,5-三基三((2-羟基苯基)甲酮)类化合物。

环己烷-1,3,5-三基三((2-羟基苯基)甲酮)类化合物合成反应中，其中产物结构式如下：