[发明专利]鸢尾苷元在制备防治心肌重构药物中的应用

说明书

本发明提供了鸢尾苷元在制备防治心肌重构药物中的应用。本发明通过研究发现鸢尾苷元对主动脉弓缩窄术诱导的心肌重构模型小鼠的影响，确认鸢尾苷元可减轻心肌重构，包括心肌肥厚标志物水平降低，逆转左室射血分数等心功能改善，以及心脏组织中铁死亡水平下降等表现，表明鸢尾苷元用于制备防治心肌重构的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及鸢尾苷元在制备防治心肌重构药物中的应用。

背景技术

心力衰竭是多种心血管疾病发展到终末期的自然表现，是心血管疾病死亡的主要原因。心肌重构作为多种心血管疾病发展为心衰的共同病理生理过程，最初被认为是对各种生理和病理刺激的代偿性细胞反应，但持续的过负荷可能会导致左室发生适应不良性结构和功能改变，甚至发展为心力衰竭。因此，抑制心肌重构对改善心力衰竭的预后有重要治疗意义。心肌重构通常以心肌细胞体积增加和心脏增大为特征，参与其发生发展的重要病理生理机制主要包括神经体液系统紊乱、氧化应激反应失衡、线粒体功能异常等多种因素。铁死亡作为一种以铁依赖性脂质过氧化的过量积累为特征的新型调节性细胞死亡方式，被多项研究证明参与各种心血管疾病的发生发展过程。铁死亡的核心在于过量的具有氧化还原活性的铁可导致活性氧的积累，其中，脂质过氧化通过作用于膜脂质，破坏其结构，导致细胞膜完整性丧失和细胞铁死亡发生。目前临床上针对心肌重构的常用药物包括利尿剂、地高辛和血管紧张素转换酶抑制剂，多通过调控神经-体液内分泌系统，间接发挥抗重构作用，对心力衰竭的进展及远期预后尚未有效果，因此，找寻一种直接针对心肌细胞本身发挥作用的药物十分重要。

因此，有必要开发用于防治心肌重构药物。

发明内容

本发明目的是提供鸢尾苷元在制备防治心肌重构药物中的应用，鸢尾苷元可减轻心肌重构，包括心肌肥厚标志物水平降低，逆转左室射血分数等心功能改善，以及心脏组织中铁死亡水平下降等表现，表明鸢尾苷元用于制备防治心肌重构的药物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了鸢尾苷元在制备防治心肌重构药物中的应用。

所述鸢尾苷元包括含有鸢尾苷元有效成分的成型制剂，以及鸢尾苷元与药学上可接受的载体或稀释剂合成药物组合物。

所述成型制剂包括粉剂、片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、口服液和注射剂中的一种。

所述鸢尾苷元的给药终浓度50μg/mL。

鸢尾苷元的分子量为300.26，分子式为C₁₆H₁₂O₆，结构如图下所示。

在用鸢尾苷元制备防治心肌重构药物中的应用过程中，应先确定鸢尾苷元的安全剂量范围，以对体外培养的心肌细胞没有明显药物毒性为原则。经实验确定，浓度为5-100μg/ml的鸢尾苷元为安全剂量范围，既对体外培养的心肌细胞没有明显药物毒性作用，其中50μg/ml的鸢尾苷元对抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大效果最为显著。