[发明专利]靶向CD123的抗体、嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.一种特异性结合CD123的抗体或其抗原结合片段，其包括：

(a)轻链可变区(VL)，其包括轻链CDR1(VL CDR1)，具有由SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列；轻链CDR2(VL CDR2)，具有由SEQ ID NO:50所示的氨基酸序列；和轻链CDR3(VLCDR3)，具有由SEQ ID NO:82所示的氨基酸序列；或其变体，所述变体在VL CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换、添加和/或缺失；和/或

(b)重链可变区(VH)，其包括重链CDR1(VH CDR1)，具有由SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列；重链CDR2(VH CDR2)，具有由SEQ ID NO:129所示的氨基酸序列；和重链CDR3(VHCDR3)，具有由SEQ ID NO:157所示的氨基酸序列；或其变体，所述变体在VH CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换、添加和/或缺失。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其包括VL CDR1、VL CDR2、VL CDR3、VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3，其中，(a)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs：23、50和82的氨基酸序列；和(b)所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有SEQ ID NOs：99、129和157的氨基酸序列。

3.一种特异性结合CD123的抗体或抗原结合片段，其包含：(a)轻链可变区(VL)，其与由SEQ ID NO：168所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％的序列同一性；和/或(b)重链可变区(VH)，其与由SEQ ID NO：203所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％的序列同一性。

4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其包含VL和VH，其中，所述VL和VH分别具有SEQ ID NO：168和SEQ ID NO：203的氨基酸序列。

5.一种特异性结合CD123的抗体或抗原结合片段，其包含：(a)轻链可变区(VL)，其包括VL CDR1、CDR2和CDR3，所述VL CDR1、CDR2和CDR3源于具有由SEQ ID NO：168所示的氨基酸序列的VL；和/或，(b)重链可变区(VH)，其包括VH CDR1、CDR2和CDR3，所述VH CDR1、CDR2和CDR3源于具有由SEQ ID NO：203所示的氨基酸序列的VH。

6.一种抗体或其抗原结合片段，其与权利要求1所述的抗体或抗原结合片段竞争结合CD123。

7.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其为单克隆抗体或抗原结合片段。

8.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其为双特异性抗体或多特异性抗体。

9.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段，其为双特异性T细胞接合子(BiTE)。

10.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其选自由IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体和IgG4抗体所组成的群组。

11.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其选自由Fab、Fab'、F(ab')₂、Fv、scFv、(scFv)₂、单结构域抗体(sdAb)和重链抗体(HCAb)组成的群组。

12.根据权利要求11所述的抗体或抗原结合片段，其为scFv。

13.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其为嵌合抗体或抗原结合片段、人源化抗体或抗原结合片段，或，人抗体或抗原结合片段。