[发明专利]SFRP4作为胃癌预后标志物的应用

说明书

本发明公开了SFRP4作为胃癌预后标志物的应用，属于肿瘤分子生物学领域，本发明还公开了SFRP4作为治疗靶标在制备胃癌治疗药物中的应用，SFRP4在胃癌组织中表达上调，与不良预后显著相关；SFRP4与胃癌组织中各种淋巴细胞、免疫调节剂和趋化因子的丰度显着相关，可以更好地预测患者的生存时间，甚至评估免疫微环境的状态，是指导免疫治疗和确定胃癌患者预后的潜在有用和可靠的生物标志物。本发明还提供SFRP4联合CD8⁺T作为胃癌预后标志物的应用，SFRP4联合CD8⁺T可以更好地预测胃癌预后，组织样本中SFRP4低表达伴CD8⁺T细胞高浸润，提示病人的预后良好。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及SFRP4作为胃癌预后标志物的应用。

背景技术

据国际癌症研究机构的癌症发病率和死亡率估计值显示：2020年全球有1930万癌症新发病例和1000万癌症死亡病例。胃癌（GC）是全球第五大常见恶性肿瘤和癌症相关死亡的第四大原因。尽管近年来胃癌的诊断和治疗取得了进展，但由于早期症状轻，诊断率低，大多患者确诊时已是晚期胃癌，且胃癌的预后仍然不令人满意，5年总生存率低于40%。因此，寻找有效的生物标志物用于早期检测胃癌及开发新的治疗策略显得尤为重要。此外，肿瘤免疫微环境在癌症发展中发挥着重要作用，癌细胞和免疫细胞之间复杂的关联可以促进或抑制癌症进展。近年来免疫治疗具有免疫调节、抗肿瘤等方面的优势，且免疫治疗能通过抗肿瘤的免疫反应提高患者对化疗的敏感性。有许多临床研究表明，胃癌的免疫治疗取得了较好的效果。免疫检查点抑制剂(ICIs)，例如抗程序性细胞死亡-1(PD-1)或程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体，可延长胃癌及各种恶性肿瘤的生存期，已被批准用于治疗转移性和难治性胃癌患者。但免疫检查点抑制剂治疗仅使一小部分胃癌患者受益。因此，有必要尽快探索新的生物标志物来扩大胃癌免疫治疗的获益人群。

分泌型卷曲相关蛋白(secretedfrizzled—relatedproteins, SFRPs)是一个糖蛋白家族，包括SFRP1、SFRP2、SFRP3、SFRP4和SFRP5，SFRPs包括一个C端结构域和一个N端结构域，每个结构域各自独立运行。在C端结构域内是netrin样结构域(NLD)。N端由富含半胱氨酸的120个氨基酸的结构域(CRD)组成，该结构域由10个半胱氨酸残基的保守区域组成，与Wnt受体Frizzled（Fz）蛋白的CRD区域相似序列较多。SFRP4基因位于7号染色体(7p14.1)的短臂上，由六个编码外显子组成，长度为10.99kb，它包含一个富含半胱氨酸的域，因与Wnt结合位点同源，SFRP通常被认为是肿瘤抑制因子。且SFRP4被证明可以抑制恶性肿瘤的增殖和转移。在食管癌，卵巢癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌中，SFRP4在肿瘤中相较于邻近正常组织存在表达量下调的结果。但另一些研究存在互相矛盾的结果，与邻近正常组织相比，SFRP4在结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌中过度表达。可见，SFRP4同时可以作为肿瘤抑制因子和促癌因子，在不同肿瘤类型中发挥着完全相反的作用，但它在胃癌中的作用仍不清楚。因此，分析SFRP4在胃癌中的表达情况、预后价值及与免疫细胞浸润之间的相关性，可以为胃癌的发病机制研究提供新的理论依据，以及临床上胃癌的诊断和治疗提供新的手段。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种SFRP4作为胃癌预后标志物的应用，SFRP4在胃癌组织中表达上调，是胃癌患者独立的预后因素，与不良预后显著相关。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

本发明提供SFRP4作为胃癌预后标志物的应用。