[发明专利]一种可降解微球及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种可降解微球及其制备方法和应用，可降解微球的制备方法包括以下步骤：将可降解聚合物溶于有机溶剂，得可降解聚合物溶液；将可降解聚合物溶液滴加至水相，在滴加时和滴加后均对水相进行搅拌，得可降解微球；其中控制水相的温度在滴加时和滴加后保持一致，且滴加时的搅拌速度大于滴加后的搅拌速度。本发明所得可降解微球表面光滑，且具有良好的圆整度。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体为一种可降解微球及其制备方法和应用。

背景技术

可降解微球一般可用作药物缓释载体、皮肤填充剂、制备组织工程支架等，在用作药物缓释载体时，随着可降解微球的降解，能够达到药物缓释的作用；当用于皮肤填充剂时，可降解微球在体内降解的过程中，会刺激体内的胶原蛋白的再生，从而有助于抗老除皱；而且可降解微球能够被人体吸收，具有安全性高，注射后无伤口，恢复期短的优点。

现有的可降解微球的制备方法中，一般有乳化-溶剂挥发法、喷雾干燥法，微流控技术、滴加法等，但是工艺条件若控制不好，会造成形成的可降解微球表面不够光滑和圆整，而可降解微球的结构形态会影响其性能，例如，可降解微球的表面不够光滑，表现为粗糙，易吸附药物结晶，很容易造成突释；如果可降解微球的圆整度不好，则在筛分分级和标识粒径上不够准确。

发明内容

本发明提供一种可降解微球及其制备方法和应用，所得可降解微球表面光滑，且具有良好的圆整度。

第一方面，本发明提供一种可降解微球的制备方法，包括以下步骤：

将可降解聚合物溶于有机溶剂，得可降解聚合物溶液；

将所述可降解聚合物溶液滴加至水相，在滴加时和滴加后均对水相进行搅拌，得可降解微球；其中控制所述水相的温度在滴加时和滴加后保持一致，且所述滴加时的搅拌速度大于滴加后的搅拌速度。

可选的，所述可降解聚合物包括可降解脂肪族聚酯和/或聚乙烯醇。

可选的，所述可降解脂肪族聚酯包括聚己内酯(英文简称为PCL)、左旋聚乳酸(英文简称为PLLA)、聚羟基乙酸(英文简称为PGA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚(英文简称为PLGA)物中的一种或多种。

可选的，所述有机溶剂包括二氯甲烷或三氯甲烷。

可选的，所述可降解聚合物溶液中的可降解聚合物的浓度为0.03～0.10g/mL。

可选的，所述水相与所述可降解聚合物溶液的体积比为(4～12):1。

可选的，所述水相包括明胶水溶液或聚乙烯醇水溶液。

可选的，所述明胶水溶液或聚乙烯醇水溶液的质量浓度为1～8％。

可选的，控制所述水相的温度在滴加时和滴加后均为20～45℃。

可选的，控制所述水相的温度在滴加时和滴加后均为37～45℃。

可选的，所述的可降解微球的制备方法，包括以下限定中的至少一种限定：

第一限定：所述滴加时的搅拌速度为800～1200rpm；

第二限定：所述滴加后的搅拌速度为500～700rpm。

可选的，所述滴加时的搅拌速度与滴加后的搅拌速度的速度差值在100～600rpm。

可选的，所述滴加时的搅拌时间为30～60min。

可选的，所述滴加后的搅拌时间为10～30h。

第二方面，本发明还提供一种由上述方法得到的可降解微球。