[发明专利]十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用

说明书

本发明公开了十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用。本发明对4类人群(健康人群Healthy、轻度弱精症人群MIA、中度弱精症人群MOA、重度弱精症人群SA)精浆中微生物组和代谢组进行了差异关联分析，并采用WGCNA分析筛选得到一种关键差异代谢物‑十六酰胺Hexadecanamide，然后采用特定的精子体外培养液将人的精子细胞与该代谢物进行共培养，不同时间点对精子活力进行检测，结果也证实了该代谢物可提高精子活力。本发明方法成功利用微生物组学和代谢组学联合分析，并结合精子细胞与代谢物共培养实验从人的精浆中筛选出一种可提升精子活力的代谢物。本发明方法为提高精子活力提供了一种很好的化学物质。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用。

背景技术

目前，世界范围内不孕不育率高达15％(Fakhro et al.,2018)，不育症已经成为继癌症和心脑血管疾病之外的第三大疾病，其中男性因素导致的不育约占一半(Agarwalet al.,2015)。随着男性不育症患者的不断增加，男性不育已成为一个日益引起临床重视的重大健康问题。弱精子症是导致男性不育的一个常见原因，其特点是精子运动能力降低，精子活力下降(Shahrokhi et al.,2020)。根据世卫组织2010年的指导方针，临床上将精子样本总能动性40％和渐进能动性32％的患者定义为弱精子症。其中，中重度弱精症导致的男性不育患者呈现逐年递增的趋势，但目前仍缺乏有效手段来提高弱精症患者的生殖力。近年来，随着微生物组学研究及代谢组学的兴起，越来越多的研究聚焦于微生物与弱精症的关联性研究，多项微生物组学研究证实精液中存在丰富的微生物群落，且部分特殊微生物可能影响精子的质量，但精液中存在的微生物群落是否与男性不育症的发病具有密切的关系仍无定论。最新的研究发现在弱精症患者精液中存在诸多细菌种属，且模型预测表明特定细菌种属(脲原体、拟杆菌、厌氧菌)的存在会降低精子的质量(Yang et al.，2020)。此外，已有报道表明精液中含有丰富的代谢物，相关代谢组学研究证实弱精症患者与健康者的精液代谢物成分存在显著的差异(Xu et al.，2020)。然而，以上研究均未能将微生物组学与代谢组学进行有效的关联分析，这也显著降低了研究结果的准确性。

综合最近研究进展，精浆的微生物组和代谢组具有极大的研究潜力，或可为弱精症的诊治提供一种新方向。

十六酰胺(Hexadecanamide，其结构式如式1所示)是一种内源性脂肪酸酰胺，属于核转录因子激动剂的一类。已被证明可它与细胞核的一种受体(核受体)结合，对于多种慢性疼痛和炎症相关的生物学功能产生影响。十六酰胺的主要作用目标被认为是过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)。

发明内容

本发明的目的是提供十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用。

本发明对4类人群(健康人群Healthy、轻度弱精症人群MIA、中度弱精症人群MOA、重度弱精症人群SA)精浆中微生物组和代谢组进行了差异关联分析，并采用WGCNA分析筛选得到一种关键差异代谢物-十六酰胺Hexadecanamide，然后采用特定的精子体外培养液将人的精子细胞与该代谢物进行共培养，不同时间点对精子活力进行检测，结果也证实了该代谢物可提高精子活力。

因此，本发明提供十六酰胺、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐在制备提高精子活力的药物中的应用。

优选，所述的提高精子活力的药物是治疗弱精症的药物。

优选，所述的药物含有有效量的十六酰胺、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐和药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

优选，所述的制剂可以为口服制剂、注射剂等药学上常用的剂型。

优选，所述的口服制剂为口服液、冲剂、丸剂、片剂、颗粒剂等各种剂型。

优选，所述的精子是人精子。