[发明专利]一种预测肺癌脑转移的试剂盒

说明书

本发明公开了一种预测肺癌脑转移的试剂盒，涉及生物医药领域和临床医学领域。所述试剂盒包括检测生物分子标志物表达量的试剂，所述生物分子标志物为半醛脱氢酶ALDH6A1和/或巢蛋白。本发明提供的试剂盒可用于评估肺腺癌患者的脑转移风险，具有较好分辨力、准确性和临床应用价值，有助于患者分层管理，利于医生对脑转移高风险的患者制定个性化治疗方案，使得有脑转移风险的患者尽早得到适当的治疗，也有利于脑转移低风险患者规避过度的治疗方法，以减少生理痛苦和经济损失。

技术领域

本发明涉及生物医药领域和临床医学领域，具体涉及一种预测肺癌脑转移的试剂盒。

背景技术

肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。脑是肺癌最常见的转移部位之一，约20％-50％的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)在疾病不同时期出现脑转移。其中，10-20％的NSCLC在初诊时已经存在脑转移。值得关注的是：约30％局部晚期NSCLC在局部肿瘤控制良好的情况下出现脑转移。在肺癌的不同病理类型中，有文献报道表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)敏感突变NSCLC人群的脑转移发生率更高。脑转移严重影响肺癌患者的生活质量和生存时间。如不治疗，患者的中位总生存(overall survival，OS)仅为1-3个月。脑转移已成为肺癌患者死亡的主要原因之一。

目前，临床上对NSCLC脑转移的干预手段包括手术、放疗、全身化疗、靶向治疗等，均属于姑息治疗方法，效果并不理想。寻找NSCLC脑转移的关键分子标志物，预测脑转移发生的可能性，根据风险对患者进行分层，有针对性进行早期干预及治疗，对改善临床预后，具有重要的临床及社会意义。

脑预防照射(prophylactic cranial irradiation，PCI)已被证实可以降低小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)脑转移发生率、提高患者生存率，并成为SCLC综合治疗的一个重要组成部分。PCI在SCLC中运用的成功经验能否在NSCLC中得到复制值得深入研究。研究表明，III期NSCLC患者接受PCI能够降低脑转移率，但是没能得到生存获益。这可能与放疗毒性、患者未进行分层管理及NSCLC脑转移发生率存在着巨大的差异等因素有关。因此亟待构建有效的预测模型用于评估肺癌患者发生脑转移的风险，筛选高危患者，精确识别能获益于PCI的患者，可以尽早进行个体化的治疗。

目前，临床上采用一些临床和病理学指标预测肺癌脑转移的风险，如：年龄≤60岁、原发灶大、非鳞状细胞癌病理亚型、淋巴结阳性比例≥30％及纵膈淋巴结大于2cm等。但由于研究结果差异较大，其结论不能有效指导临床治疗方案的选择。鉴于临床病理特征在预测NSCLC脑转移方面的局限性，从分子生物学角度寻找肺癌脑转移的分子生物学标记具有重要价值。蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象，从整体水平上分析研究细胞、组织或生物体蛋白质组成及其变化规律的科学。该技术不仅有助于在蛋白质水平阐释肿瘤的发生、发展机制，还可加速新的肿瘤标志物及药物靶点的筛选。对来源相同、具有不同转移特性的一组细胞进行蛋白质组学研究，有利于鉴定其分子指纹，解析肺癌细胞脑转移相关的分子标志物。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中存在的不足，提供一种预测肺癌脑转移的试剂盒，该试剂盒基于临床信息和蛋白质标志物相结合，可以用于预测肺腺癌脑转移的早期风险，具有较好的分辨力、准确性和临床应用价值，有助于医生对肺癌患者进行分层管理，使脑转移高风险的患者能够更早地得到适当的治疗。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是提供一种肺腺癌脑转移的临床预测模型，预测模型为基于蛋白标志物和临床信息的Logistics回归分析构建的Nomogram模型；模型包括患者年龄小于等于65岁、半醛脱氢酶ALDH6A1(ALDH6A1)和巢蛋白(Nestin)3个关键影响因素。

本发明的技术方案如下：