[发明专利]一种能够抑制弓形虫增殖的小分子抑制剂的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种能够抑制弓形虫增殖的小分子抑制剂的应用。本发明能够抑制弓形虫增殖的小分子抑制剂包括小分子化合物CGI‑1746，CGI‑1746的分子式为分子量为579.69。本发明所述CGI‑1746是一个低毒且高效的抗弓形虫药物，细胞活力实验表明10μM浓度下CGI‑1746对宿主细胞无毒，空斑实验证实5μM浓度下CGI‑1746明显抑制了弓形虫的增殖，而宿主细胞生长正常，胞内增殖实验进一步表明在5μMCGI‑1746作用下，弓形虫在宿主细胞内增殖缓慢甚至不分裂。不仅如此，出胞实验表明CGI‑1746还抑制弓形虫出胞能力。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体是涉及一种能够抑制弓形虫增殖的小分子抑制剂的应用。

背景技术

刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种专性寄生于几乎所有有核细胞内的寄生性原虫，与疟原虫同属顶复门、孢子虫纲。目前，全球约1/3人口感染弓形虫，严重者可致死。宿主免疫功能受损或抑制时，造成全身多器官炎症反应，是导致感染者死亡的主要原因之一。对于妇女而言，当孕期首次感染时可引起流产、死胎或畸型等不良后果。

弓形虫感染其他哺乳类动物后同样可致病畜死亡、流产等(如猪弓形虫病暴发时，整个猪场死亡率可高达70％以上)，给畜牧业带来巨大经济损失。不容忽视的是，感染的动物食/制品还是该病重要的传播途径，约30％～63％人群感染是通过食入含弓形虫包囊的肉类所致。防控弓形虫病在公共卫生和畜牧生产上均有重要意义。

目前并没有有效用于人群的弓形虫疫苗，对弓形虫病的治疗仍以化学药物为主，如乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、克林霉素、乙酰螺旋霉素、阿托伐醌等。然而，这些药物都存在副作用强、根治率低、疗程长等缺陷，且耐药株的报道逐年增加。并且这些药物虽能抑制虫体增殖，但却同样具有诱导缓殖子形成的作用，增加了隐性感染的机率。显然，找到一种高效、低毒的药物是弓形虫病防治工作中亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述背景技术的不足，提供一种高效、低毒抗弓形虫的药物，该药物作为小分子抑制剂能够有效抑制弓形虫的生长，具有应用于治疗刚地弓形虫病的前景。

为达到本发明的目的，本发明能够抑制弓形虫增殖的小分子抑制剂包括小分子化合物CGI-1746，CGI-1746的分子式为分子量为579.69。

针对国家新药筛选中心的37874个小分子药物，本发明前期通过对数据库信息分析筛选出152个药物，再结合细胞学实验最终筛选出小分子化合物 CGI-1746，确定这种药物对宿主细胞无毒(或低毒)、而对弓形虫具有杀伤作用。

与现有技术相比，本发明的优点如下：

(1)由于弓形虫属于胞内寄生虫，抗弓形虫药物应满足膜通透性好、特异性高、对宿主细胞毒性小等条件。本发明中的CGI-1746属于分子量小于 1000的小分子药物，具有使用广泛、理论成熟等优势，其结构具有良好的空间分散性，其化学性质决定了其良好的成药性能和药物代谢动力学性质。

(2)本发明中的CGI-1746为Bruton酪氨酸激酶(Btk)的强效高选择性小分子抑制剂，可有效地抑制刚地弓形虫的增殖，目前主要用于治疗B细胞恶性肿瘤，属于“老药新用”范畴，相比创新药物，缩短研发周期，后期研发成本更经济、风险更低。且相比新药研发，采用“老药新用”策略具有副作用小等优点。

附图说明

图1为本发明针对国家新药筛选中心的37874个小分子药物进行数据库信息分析后筛选出了152个小分子药物进行细胞学实验，以虫体抑制率60％为下限，筛选出了38个小分子抑制剂；

图2为本发明针对38个小分子抑制剂进一步进行细胞活力试验，以细胞活力95％为下限，筛选出了7个对细胞低毒的小分子抑制剂；

图3为本发明具体实施例空斑实验评价CGI-1746抑制弓形虫增殖能力图；