[发明专利]GPR18与其他基因检测剂组合的新用途及抑郁症检测试剂

说明书

本发明属于生化检测领域，具体公开了GPR18与其他基因检测剂组合的新用途及抑郁症检测试剂。GPR18的表达水平检测剂在制备严重抑郁症检测产品中的应用。GPR18表达水平检测剂与PDK4、NRG1、EPHB2三者中至少一个的表达水平检测剂的组合在制备严重抑郁症检测产品中的应用。严重抑郁症检测产品为严重抑郁症早期非侵入性定量检测试剂。严重抑郁症检测试剂，包括GPR18表达水平检测剂与PDK4、NRG1、EPHB2中至少一个的表达水平检测剂。本发明中GPR18、PDK4、NRG1和EPHB2的表达量检测实际具有较高的诊断效率，可作为独立候选诊断生物标志物发挥作用。其各自作为筛查指标准确性达到0.6至0.8，达到中等强度筛查指标的标准，其联合表达量指标作为筛查指标的准确性达到0.779。

本申请是名称为一种严重抑郁症检测试剂、系统及应用，申请号为202110451314.3，申请日为2021年4月26日的发明专利的分案申请。

技术领域

本发明属于生化检测技术领域，具体涉及GPR18与其他基因检测剂组合的新用途及抑郁症检测试剂。

背景技术

严重抑郁症是最常见的神经精神病之一。随着社会经济的发展和人们工作压力的加大，世界抑郁症发病率逐年上升，抑郁症发病率占世界的1.4％。世卫组织预测：到2020年，抑郁症将成为继癌症之后残疾和死亡的第二大原因。因此，抑郁症会对个人、家庭和社会造成严重的伤害。目前，严重抑郁症的诊断和治疗目前临床标准基于患者的情感障碍特征。严重抑郁症患者早期诊断的客观标准，仍不够明确，现有的生物标志物因为特异性和敏感性不佳而受到质疑。

此外，抑郁症是由多种因素引起的慢性疾病，受到表观遗传学、内分泌、生理变化和环境等因素的影响。越来越多的证据表明，环境因素与遗传因素相互作用，通过神经回路、内分泌和突触结构的长期变化，诱发表观遗传变化，从而导致抑郁症状和其他神经精神疾病的风险。这一证据表明，遗传因素在严重抑郁症的发生和发展中以极其复杂的形式发挥作用。

自噬是真核生物中高度保存的生物分解过程，将细胞内分(包括蛋白质和细胞器)传输到溶酶体。自噬基因参与代谢调节时，会出现明显的表达量变化，例如在饥饿下为能量供应提供氨基酸，其表达量显著增加，特别是在肝脏中。而在神经元中，自噬作用通过清除错误折叠的蛋白质和细胞器来维持神经元的平衡和功能，其扮演者持家基因的角色，表达量水平维持平稳。

超过30种与自噬相关的基因(ARGs)被认为与疾病、代谢紊乱密切相关，其被认为可能参与了多种病理过程，然而，与自噬相关的基因在严重抑郁症中的作用尚不明确。我们通过数据挖掘，发现自噬相关基因可能参与了严重抑郁症伴随的免疫失调，特别是前列腺细胞因子参与的抑郁症代谢通路。数据验证了自噬相关基因可以被作为严重抑郁症的生物标记物，作为生化检测指标。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了GPR18与其他基因检测剂组合的新用途及抑郁症检测试剂，主要解决了GPR18、PDK4、NRG1、EPHB2的一些研究空白，以及抑郁症检测的缺失。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

GPR18表达水平检测剂与PDK4、NRG1、EPHB2三者中至少一个的表达水平检测剂的组合在制备严重抑郁症检测产品中的应用。

在一些方式中，GPR18表达水平检测剂与PDK4、NRG1、EPHB2三者中至少两个的表达水平检测剂的组合在制备严重抑郁症检测产品中的应用。

在一些方式中，GPR18表达水平检测剂与PDK4、NRG1、EPHB2的表达水平检测剂的组合在制备严重抑郁症检测产品中的应用。

在一些方式中，所述严重抑郁症检测产品为严重抑郁症早期非侵入性定量检测试剂。

在一些方式中，表达水平检测剂包括GSE98793芯片。