[发明专利]DUB1基因、其检测试剂和抑制剂的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及DUB1基因、其检测试剂和抑制剂的应用。本发明证实了DUB1基因在胃癌中表达升高，并与低生存率相关。通过检测受试者中所述DUB1基因的表达水平，可以判断受试者是否患有胃癌以及患胃癌的风险。DUB1消耗可抑制体内外胃癌的进展，由此可见，以DUB1基因作为靶点进行胃癌的治疗具有较好的可行性及推广性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及DUB1基因、其检测试剂和抑制剂的应用。

背景技术

胃癌的致癌过程是包括胃炎、肠化生和上皮瘤变在内的病变过程。由于发病隐匿和症状轻微，大部分癌症患者发现时已经时晚期患者。其5年生存率仅为35％。一些生物医学研究表明，幽门螺杆菌感染和慢性炎症参与胃癌发展，但胃癌进展的具体机制尚不清楚。因此，发现新的胃癌生物标志物和胃癌治疗靶点是迫切和必要的。

一些研究已经发现了Hippo信号通路与胃癌之间的潜在联系。Hippo信号通路在器官大小控制、组织稳态、癌变和免疫反应等多个生物过程中起着重要作用。Hippo信号的激活受磷酸化级联反应，哺乳动物Hippo激酶MST1/2磷酸化LATS1/2激酶，而磷酸化的LATS1/2促进YAP/TAZ蛋白的磷酸化，导致细胞质定位和蛋白降解。如果Hippo信号通路失活，YAP/TAZ就会被未磷酸化，易位到细胞核中，并与多个转录因子相互作用，促进其靶基因的表达。在幽门螺杆菌诱导小鼠胃癌模型中，YAP/TAZ过表达抑制胃癌的进展。然而，尽管研发靶向Hippo信号的药物已经付出了大量的努力，其临床应用仍处于不成熟阶段。

TAZ(与PDZ结合基序的转录共激活因子)是Hippo信号的下游效应，是多个转录因子的转录辅助因子，包括TEADs。一些研究表明，TAZ可能是人类癌症致癌的一个关键因素。例如，分子研究表明，TAZ的激活可以反式激活多种信号通路，如Wnt和Heddehog信号通路。在人类癌症样本中，TAZ蛋白水平在乳腺癌和胃癌中水平升高，其表达水平与预后不良相关。因此，靶向TAZ蛋白可以作为泛素-蛋白酶体系统的候选成分，可以用来挽救Hippo信号通路的肿瘤抑制功能和胃癌进展的进展。

蛋白质稳定性的调控受E3泛素连接酶和去泛素酶之间平衡的影响，这是维持正常生理稳态的关键。蛋白质泛素化调控的中断可能导致多种人类疾病，包括癌症。我们和其他研究小组发现了几个E3泛素连接酶对Hippo通路效应因子发挥作用，调节Hippo信号活性和癌症进展。虽然有研究报道了几种去泛素酶参与调节Hippo信号，但仍不清楚哪一种去泛素酶产生重要影响。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明特提供DUB1基因、其检测试剂和抑制剂在胃癌诊断和治疗中的相关应用。

第一方面，本发明提供检测DUB1基因表达水平的试剂在制备诊断胃癌的产品中的应用。

进一步的，所述DUB1基因在胃癌患者体内表达升高。

更进一步的，所述试剂选自：

特异性识别所述DUB1基因的探针；或

特异性扩增所述DUB1基因的引物；或

特异性结合所述DUB1基因编码的蛋白的特异性结合剂。

更进一步的，特异性扩增所述DUB1基因的引物序列如SEQ ID NO.9-10所示。

第二个方面，本发明提供所述DUB1基因在筛选治疗胃癌的潜在物质中的应用，所述物质为下调所述DUB1基因表达水平的物质。

第三个方面，本发明提供所述DUB1基因的表达抑制剂在制备治疗胃癌的药物中的应用。

进一步的，所述抑制剂包括能够靶向干扰所述DUB1基因siRNA。

更进一步的，所述siRNA的序列如SEQ ID NO.3-6所示。