[发明专利]枸橼酸西地那非原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法

说明书

本发明涉及药物分析检测技术领域，提出了枸橼酸西地那非原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法，将枸橼酸西地那非原料药样品加入N,N‑二甲基甲酰胺溶解，得到样品溶液，采用顶空气相色谱法进行检测，确定枸橼酸西地那非原料药中甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷的残留量。通过上述技术方案，实现了对枸橼酸西地那非原料药中甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷4种溶剂残留量的定量检测，有效避免了枸橼酸西地那非原料药热降解产物出峰对残留溶剂检测的干扰问题。

技术领域

本发明涉及药物分析检测技术领域，具体的，涉及枸橼酸西地那非原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法。

背景技术

枸橼酸西地那非是由辉瑞公司研发，临床上用于治疗ED(勃起功能障碍)。枸橼酸西地那非是一种口服PDE-5(磷酸二酯酶-5)抑制剂，通过对PDE-5高度选择性抑制降低其活性，从而减少调节平滑肌舒张的环磷酸鸟苷的降解，使阴茎海绵体中的环磷酸鸟苷浓度增高，海绵体内平滑肌松弛血液充盈，进而减少ED的发生。

枸橼酸西地那非原料药在合成和精制的过程中需要用到甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷，为了保证枸橼酸西地那非原料的安全性，需要在原料药中控制这四种溶剂的残留量，使其在合理的限度范围内，以提高枸橼酸西地那非原料药的质量。

发明内容

本发明提出枸橼酸西地那非原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法，实现了对枸橼酸西地那非原料药中甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷4种溶剂残留量的定量检测，有效避免了枸橼酸西地那非原料药热降解产物出峰对残留溶剂检测的干扰问题。

本发明的技术方案如下：

本发明提出了枸橼酸西地那非原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法，将枸橼酸西地那非原料药加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，得到样品溶液，采用顶空气相色谱法进行检测，确定枸橼酸西地那非原料药中甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷的残留量。

作为进一步的技术方案，所述采用顶空气相色谱法进行检测包括以下步骤：

S1、混合对照品溶液的配制：先分别取甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷标准品，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解后定容，得到甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷对照品溶液；然后将甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷对照品溶液混合，用N,N-二甲基甲酰胺稀释后定容，得到混合对照品溶液；

S2、样品检测：采用顶空气相色谱法分别对样品溶液和混合对照品溶液进行检测，采用外标法定量，确定枸橼酸西地那非原料药中甲醇、乙醇、二氯甲烷和环己烷的残留量。

作为进一步的技术方案，所述样品溶液中枸橼酸西地那非原料药的浓度为30～50mg/mL。

作为进一步的技术方案，所述顶空气相色谱法中，色谱柱升温程序为：起始温度为30～40℃，维持5～10min，以10～20℃/min速率升温至120～180℃，维持1～5min，以15～30℃/min的速率升温至200～220℃，维持10～20min。

作为进一步的技术方案，所述顶空气相色谱法中，顶空平衡温度为60～100℃，平衡时间为20～60min。

作为进一步的技术方案，所述顶空气相色谱法中，载气为氮气，流速为1.0～3.0mL/min，分流比为1:1～20:1。

作为进一步的技术方案，所述顶空气相色谱法中，定量环温度为80～120℃，传输管路温度为90～130℃，进样口温度为110～200℃，检测器温度为200～250℃。

作为进一步的技术方案，所述顶空气相色谱法中，色谱柱为以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱。

作为进一步的技术方案，所述色谱柱为中等极性色谱柱，柱长为30m～60m，膜厚为1.8～3μm，内径为0.32～0.53mm。

本发明的工作原理及有益效果为：