[发明专利]一种石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法

权利要求书

1.一种石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤a.以3,4-(亚甲二氧)肉桂酸和3,5-己二烯-1-醇为原料，反应生成3,5-二烯-1-羟基苯并-1,3-二氧杂环戊烯-5-基丙烯酸酯；

步骤b.以3,5-二烯-1-羟基苯并-1,3-二氧杂环戊烯-5-基丙烯酸酯为原料，进行分子内狄尔斯-阿尔德反应生成内酯化合物；

步骤c.进行内酯化合物溴代开环，生成溴代化合物；

步骤d.溴代化合物进行叠氮化反应，生成叠氮化中间产物；

步骤e.叠氮化中间产物进行脱炔丙基反应，生成ω-叠氮羧酸化合物；

步骤f.将ω-叠氮羧酸化合物经草酰氯原位活化后，再经三氟化硼乙醚催化得催化中间产物；

步骤g.催化中间产物进行施密特重排反应生成四元环产物；

步骤h.四元环产物进行加氢和羰基还原反应完成(±)-α-lycorane的全合成。

2.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤a包括：

惰性气体保护下，在反应容器中将3,4-(亚甲二氧)肉桂酸与二氯甲烷溶解；

依次加入N,N'-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶、3,5-己二烯-1-醇；

反应生成3,5-二烯-1-羟基苯并-1,3-二氧杂环戊烯-5-基丙烯酸酯后收集。

3.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤b包括：

惰性气体保护下，在反应容器中先加入烘烤后的4A分子筛，然后依次加入3,5-二烯-1-羟基苯并-1,3-二氧杂环戊烯-5-基丙烯酸酯、无水甲苯溶液，充分溶解；

于0℃下向体系中加入氯化二乙基铝，加热发生分子内狄尔斯-阿尔德反应，收集内酯化合物。

4.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤c包括：

惰性气体保护下，在反应容器中加入内酯化合物；

将内酯化合物用二氯甲烷溶解；

在室温下加入炔丙醇；

在0℃下加入三甲基溴硅烷；

反应生成溴代化合物后收集。

5.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤d包括：

将溴代化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺中；

加入叠氮化钠后升温至外油浴40℃反应；

反应生成叠氮化中间产物后收集。

6.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤e包括：

惰性气体保护下，在反应容器中加入醋酸钯、1,4-双(二苯基膦)丁烷、乙腈；

升温至80℃后搅拌至溶液澄清，然后冷却至室温；

再加入三乙胺、叠氮化中间产物，在30℃下反应；

反应生成ω-叠氮羧酸化合物后收集。

7.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤f包括：

惰性气体保护下，在反应容器中加入ω-叠氮羧酸化合物、二氯甲烷后溶解；

室温条件下加入草酰氯后，升温至30℃原位制备酰氯；

随后于冰浴条件下加入三氟化硼乙醚，再升温至40℃反应；

反应生成催化中间产物后收集。

8.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤g包括：

惰性气体保护下，在反应容器中加入催化中间产物，用乙醇溶解；

随后加入二氧化铂，并将氢气通入反应体系中；

反应生成四元环产物后收集。

9.如权利要求1所述的石蒜碱(±)-α-lycorane的全合成制备方法，其特征在于：所述步骤h包括：

惰性气体保护下，在反应容器中加入四元环产物；

用四氢呋喃溶解后，于冰浴条件下加入氢化铝锂；

待体系恢复至室温后，升温至60℃反应生成(±)-α-lycorane后收集。