[发明专利]吲哚菁绿-β-环糊精主客体复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提出一种吲哚菁绿‑β‑环糊精主客体复合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。吲哚菁绿‑β‑环糊精主客体复合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将吲哚菁绿加入溶剂中，得吲哚菁绿溶液；(2)将β‑环糊精加入去离子水中，得β‑环糊精水溶液；(3)将上述吲哚菁绿溶液滴加到上述β‑环糊精水溶液中，搅拌，透析，得吲哚菁绿‑β‑环糊精主客体复合物。本发明所得吲哚菁绿‑β‑环糊精(ICG‑β‑CD)主客体复合物可用于视网膜和脉络膜的同时显影，眼底血管显像清晰，有效实现“一药两用”。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及吲哚菁绿-β-环糊精主客体复合物及其制备方法和应用。

背景技术

眼底疾病的临床表现多样，复杂多变，诊断困难。吲哚菁绿(ICG)由于其具有低敏安全、高分子量、特定代谢途径以及近红外吸收和发射光谱等特点而被用于眼科荧光血管成像。ICG具有更高的吸收和发射波长，这个红外波段可穿透视网膜色素上皮、较厚的出血和渗出物，在近红外区域使用激发光可以通过减少荧光背景阻止组织的自发荧光,且光学信号与背景荧光之间的对比度很高。并且大分子的吲哚菁绿造影剂不易在脉络膜毛细血管渗漏，临床上能够清晰地显示脉络膜的血液循环状况。因此，在眼科血管检查中，吲哚菁绿血管造影术(ICGA)主要应用于脉络膜血流动力学和脉络膜疾病的检查。通常可用于检查脉络膜新生血管(CNV)、脉络膜肿瘤、中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSC)、息肉样脉络膜血管病变(PCV)等疾病，对于眼科诊断应用具有重要意义。ICGA对脉络膜血管的分辨率较好，而对视网膜血管分辨率较差。因此，临床通常将荧光素钠与ICG在一次注射中结合，以便同时动态观察视网膜和脉络膜血管。目前，临床仍缺乏一种积极有效的药物可以同时清晰显影视网膜和脉络膜血管。

ICG是一种水溶性阴离子三碳菁染料，其分子量为775Da，由两个多环部分(苯偶氮三碳氰)组成，具有较好的亲脂性，每个多环部分上由碳链连接一个硫酸基团，使其具有一定的水溶性。ICG的亲水性和亲脂性，可与不同的分子物种相互作用，无论是亲脂的还是亲水的。此外，ICG在水溶液中不稳定且倾向于聚集，易于形成单体和二聚体/低聚体，从而降低荧光强度。ICG在溶液中的聚集和不可逆降解的物理化学特性，使其降解快，在体内稳定性差，导致变色、光吸收降低、荧光降低以及最大吸收波长的偏移。一般吲哚箐绿在临床应用中主要用于眼底血管造影，可清晰显示脉络膜血管，分辨率较好，但是对视网膜血管的分辨率较差。临床中，常采用荧光素钠和吲哚箐绿联合单次注射，以使得一次检查中同时动态观察视网膜和脉络膜血流，使得操作更加繁琐。

发明内容

本发明提出吲哚菁绿-β-环糊精主客体复合物的制备方法和应用，使得一次检查中同时动态观察视网膜和脉络膜血流。

本发明提出吲哚菁绿-β-环糊精主客体复合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将吲哚菁绿加入溶剂中，得吲哚菁绿溶液；

(2)将β-环糊精加入去离子水中，得β-环糊精水溶液；

(3)将上述吲哚菁绿溶液滴加到上述β-环糊精水溶液中，搅拌，透析，得吲哚菁绿-β-环糊精主客体复合物。

进一步地，步骤(3)中，吲哚菁绿与β-环糊精的比例为0.8～1.2mg：5mg。

进一步地，步骤(3)中，吲哚菁绿与β-环糊精的比例为1mg：5mg。

进一步地，步骤(1)中，吲哚菁绿与溶剂的比例为1mg：0.5mL。

进一步地，步骤(1)中，所述溶剂包括甲醇、乙醇、二甲基亚砜中至少一种。

进一步地，步骤(2)中，β-环糊精与去离子水的比例为5mg：1.5mL。

进一步地，步骤(3)中，采用1kDa分子量截止膜进行透析。

进一步地，步骤(3)中，搅拌的时间为6-10小时。