[发明专利]龙血竭抑制肺、肝、肾纤维化的制备及应用

说明书

本发明龙血竭抑制肺、肝、肾纤维化的制备及应用，可调节多通路从而抑制不同类型的纤维化疾病，对不同类型的肺、肝和肾纤维化的机制有所不同，达到抑制肺纤维化、肝纤维化和肾纤维化的作用。本发明采用龙血竭肠溶片抑制肺、肝、肾纤维化应用，是因为龙血竭肠溶片能在结肠部位大量释药和吸收，血药浓度高，达到治疗目的。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及龙血竭抑制肺、肝、肾纤维化的制备及应用。

背景技术

肺纤维化(PF)是不同病因导致的一组异质性疾病，主要表现为进行性气短，限制性通气功能障碍、弥散功能减退以及低氧血症，最终导致患者呼吸衰竭甚至死亡。不同病因导致的PF临床表现、影像学表现、肺功能及病理具有很多相似及重叠之处。肺纤维化往往呈慢性、进行性进展，最终导致肺脏功能丧失，死亡率高，造成社会医疗资源的巨大开支，并对患者及其家庭带来巨大的负担。

目前，可以用于抑制肺纤维化的药物常用的有糖皮质激素、免疫抑制剂药物和抗纤维化剂抑制，但有明显的副作用，且疗效非常不理想。在全球范围内，现仅有两个专门用于抑制特发性肺纤维化(IPF)的药物上市。吡啡尼酮(pirfenidone)于2008年首先在日本用于IPF抑制药物，2014年吡啡尼酮和尼达尼布(nintedanib)被美国FDA批准用于特异性地抑制IPF药物，目前我国只有吡啡尼酮被批准用于抑制IPF。但是，实质上，这两种药物也不能逆转或阻止IPF的病情发展。

由此可知，西医方面抑制药物较少，且部分药品价格高昂不能广泛应用于临床，疗效方面也让人不甚满意。中医方面，多数专家将肺纤维化其归属于“肺痿”、“肺痹”范畴，本质为本虚标实，其病因多为外邪侵袭、情志所伤、房劳酒伤、失治误治等，基本病机多为肺肾亏虚、痰瘀互结等，临床在遣方用药的基础上还可加用针灸等抑制措施。但中医方面缺乏统一的证型分布认识，治则治法也不尽相同，且临床样本量较少，疗效无统一标准，无法进一步深入研究。

肝纤维化是指在慢性肝脏疾病发展的过程中，肝细胞被反复破坏后再生胶原、蛋白多糖等细胞外基质在肝脏中弥漫性过度沉积与异常分布。肝纤维化进一步发展，可引起肝脏的结构紊乱、肝细胞结节样再生，形成假小叶结构，即肝硬化。引起肝纤维化常见的疾病，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积、自身免疫性肝病等。肝纤维化无法自行痊愈，经过抑制也很难痊愈，不同患者肝纤维化预后差距很大，主要取决于原发疾病是否可以得到有效控制。

目前，可用于抑制肝纤维化的药物主要有恩替卡韦、拉米夫定片、阿德福韦酯、替比夫定等；也可以服用秋水仙碱、水飞蓟素片、己酮可可碱等；但是，如恩替卡韦、拉米夫定长期服用同样具有副作用，疗效也不太理想。

肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质(ECM)的异常沉积为特征的。

目前肾脏纤维化抑制药物有口服强尼松，环磷酰胺等药物进行抑制。但是长期服用会避免不了的带来一定的毒副作用，有报道用中药金水宝胶囊可以辅助抑制肾纤维化。

申请号为201910221120.7公开了“一种抑制肺纤维化的药物组合及其制备方法和应用”的发明专利申请，包括龙血竭3-9份，红景天15-45份，三七1-10份，地龙1-10份。该发明专利申请说明了含有龙血竭的药物组合物可以干预肺纤维化大模型，显著减低血清生化指标：血清IL-4/IFN-γ含量、肺组织中FIZZ1的蛋白表达、Hyp的含量，临床应用未见不良反应，具有改善肺纤维化的作用。虽然该专利文献提到含“龙血竭”的药物能够减轻肺纤维化作用和程度，且临床应用未见不良反应等，但该专利文献是利用中药复方的协同作用来改善肺纤维化作用的。