[发明专利]一种采用液质联用仪检测替米沙坦中溴代烷烃类遗传毒性杂质的方法

权利要求书

1.一种采用液质联用仪检测替米沙坦中溴代烷烃类遗传毒性杂质的方法，包括以下步骤：

1)精密称取对照品4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯和4,4’-二溴甲基联苯-2-甲酸甲酯，接着在同一个容量瓶中，配置成对照品储备液；

2)将步骤1)中配置的对照品储备液分别按照标准曲线所需的对照品浓度进行稀释，得到标准曲线对照品溶液；

3)将步骤2)中的标准曲线对照品溶液注入到UPLC-MS/MS液质联用仪中，按照以下测试条件进行测试，根据测试结果，分别得到4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯和4,4’-二溴甲基联苯-2-甲酸甲酯的标准曲线；

其中，测试条件如下：

色谱条件：

色谱柱采用Phenomenex C18，流动相采用0.1％甲酸水为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱条件为：

质谱条件为：

采用电喷雾电离源，使用正离子扫描模式，监测模式为多反应监测(MRM)，化合物的监测离子对为：

4)将替米沙坦样品以甲醇为溶剂配置成样品溶液，然后将样品溶液按照步骤3)中的测试方法和条件进行测试，根据标准曲线即可得到样品溶液中4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯和4,4’-二溴甲基联苯-2-甲酸甲酯的浓度。

2.根据权利要求1所述的采用液质联用仪检测替米沙坦中溴代烷烃类遗传毒性杂质的方法，其特征在于，所述步骤1)中，对照品储备液配置采用甲醇作为溶剂，对照品储备液中4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯和4,4’-二溴甲基联苯-2-甲酸甲酯的浓度均为34～36ng/mL。

3.根据权利要求1所述的采用液质联用仪检测替米沙坦中溴代烷烃类遗传毒性杂质的方法，其特征在于，所述步骤2)中，标准曲线对照品溶液是采用对照品储备液分别依次稀释20倍、12.5倍、10倍、8.3倍、6.67倍和5倍，获得5个标准曲线对照品溶液，再然后采用稀释了20倍的标准曲线对照品溶液进一步进行稀释5倍，获得稀释100倍标准曲线对照品溶液。

4.根据权利要求1所述的采用液质联用仪检测替米沙坦中溴代烷烃类遗传毒性杂质的方法，其特征在于，所述步骤3)中，色谱条件还包括：流速为0.3～0.5mL/min，柱温为30～40℃，进样器温度为3～5℃。

5.根据权利要求1所述的采用液质联用仪检测替米沙坦中溴代烷烃类遗传毒性杂质的方法，其特征在于，所述步骤3)中，电喷雾电离源的参数为：干燥气温度300℃，气体流速6L/min，喷雾器45psi，鞘气温度250℃，鞘气流速11L/min，正离子毛细管电压3500V，正离子喷嘴电压500V。

6.根据权利要求1所述的采用液质联用仪检测替米沙坦中溴代烷烃类遗传毒性杂质的方法，其特征在于，所述步骤3)中，4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯的标准曲线方程为：A＝430.14C-44.56r＝0.9998；4,4’-二溴甲基联苯-2-甲酸甲酯的标准曲线方程为：A＝347.93C-14.814r＝0.9999；其中C代表浓度，A代表峰面积。