[发明专利]一种奥司他韦纳米干混悬剂的制备方法及应用

说明书

本发明涉及药物制剂领域，更具体而言，涉及一种奥司他韦纳米干混悬剂的制备方法及应用。一种奥司他韦纳米干混悬剂的制备方法具体步骤如下：将磷酸奥司他韦溶于碱性溶液中得到奥司他韦沉淀，过滤得到奥司他韦固体，将奥司他韦固体分散于含有稳定剂的水溶液中，得到奥司他韦混悬液；将奥司他韦混悬在的超声条件下，超声分散后喷雾干燥得到奥司他韦纳米粒；将奥司他韦纳米粒、助悬剂、部分量填充剂和柠檬酸二氢钠混合后干法制粒得到奥司他韦纳米颗粒；将剩余量填充剂与二氧化钛混匀后，加入奥司他韦纳米颗粒和矫味剂再次混匀，制得奥司他韦纳米干混悬剂。采用溶剂沉淀法和超声法制备，提高其体内吸收量增加生物利用度，发挥更好的疗效。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，更具体而言，涉及一种奥司他韦纳米干混悬剂的制备方法及应用。

背景技术

奥司他韦是一种抗流感病毒的药物,用来治疗和预防流感。流感是流行性感冒的简称，是由流感病毒引起的呼吸道传染病。流感病毒主要是通过咳嗽、打喷嚏喷出的飞沫传播,喷到空气中的飞沫里含有流感病毒,其他人吸入后可能会被传染，流感传播速度快、传播范围广,很容易引起暴发和流行,奧司他韦也可以用于流感流行季节的预防。还常用于治疗甲型H1N1流感病毒、乙型流感病毒和禽流感。

中国专利文献公开号为CN113559068A，专利名称为《一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法》制备出的磷酸奥司他韦干混悬剂在长期存放过程总杂质的增加量少。中国专利文献公开号为CN104138355A，专利名称为《一种磷酸奥司他韦干混悬剂及其制备方法》制备的磷酸奥司他韦干混悬剂性质稳定易于成粒。中国专利文献公开号为CN112791054B，专利名称为《一种干混悬剂的干法制粒法》采用干法制粒工艺，避免了使用湿法制粒需要加入水和加热干燥对产品稳定性的影响，提高了产品的稳定性，且减少生产时间，提高生产效率，便于大规模化的生产。以上专利均公开了磷酸奥司他韦干混悬剂制备的方法，尽管其可弥补国内医药市场的空白，但是其在口感、体内吸收和生物利用度等方面还存在很大问题。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本发明的一个方面的目的在于，提供一种奥司他韦纳米干混悬剂的制备方法。

具体步骤如下：

S1.将磷酸奥司他韦溶于碱性溶液中得到奥司他韦沉淀，过滤得到奥司他韦固体，将奥司他韦固体分散于含有稳定剂的水溶液中，得到奥司他韦混悬液；

S2.将S1中得到的奥司他韦混悬在的超声条件下，超声分散后喷雾干燥得到奥司他韦纳米粒；

S3.将S2中得到的奥司他韦纳米粒、助悬剂、部分量填充剂和柠檬酸二氢钠混合后干法制粒得到奥司他韦纳米颗粒；所述部分量为50％-85％；

S4.将剩余量填充剂与二氧化钛混匀后，加入S3中得到的奥司他韦纳米颗粒和矫味剂再次混匀，最终得到奥司他韦纳米干混悬剂；所述剩余量为15％-50％。

优选的，所述奥司他韦纳米干混悬剂各原料组分的质量份数为：磷酸奥司他韦1～4份、稳定剂1～6份、填充剂70～90份、助悬剂2～15份、二氧化钛1～2份、柠檬酸二氢钠2～8份和矫味剂1～3份。

优选的，所述稳定剂包括但不限于PVPk30、卵磷脂、SDS、HPMC中的一种或多种组合；填充剂为山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘露醇中的一种或多种组合；助悬剂为黄原胶、胶态微晶纤维中一种或多种组合；矫味剂为草莓、甜橙香精和阿斯巴甜中的任意一种或多种组合。

优选的，所述S2中在室温或者冰水浴条件下超声，超声功率为160W～240W，超声时间为5分钟～15分钟。

优选的，所述S2中喷雾干燥条件是进风温度为180～185度，出风温度为80～100度。

优选的，所述S2中得到的奥司他韦纳米粒粒径为110nm～600nm。

优选的，所述S3中助悬剂需过40目筛网后使用。