[发明专利]川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注损伤的药物中的应用，涉及药物新用途的技术领域。川芎嗪是从中药川芎中提取的具有活血行气祛瘀的一种中药活性生物碱，提取较易、成本低、安全性高；本发明在离体肺脏机械灌注液中加入川芎嗪，可有效减轻肺脏缺血再灌注损伤，不仅为制备治疗肺脏缺血再灌注损伤的药物提供了一种新来源，同时发掘出了川芎嗪新的药用价值。

技术领域

本发明涉及药物新用途的技术领域，具体涉及川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注损伤的药物中的应用。

背景技术

自肺移植技术开创以来，经过数十年的发展，肺移植已成为终末期肺疾病的唯一的治疗手段。但大量供体肺脏在脑死亡或者器官捐献过程中，受到多种损伤机制影响而无法应用于肺移植，缺血再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injury,IRI)是肺移植过程中无法避免的主要损伤因素之一。缺血再灌注损伤是指组织器官缺血一段时间后恢复血液灌注，所引起的组织器官功能障碍以及结构损伤的现象，广泛存在于脑、肾脏、肺脏等多种器官之间，严重影响器官移植后早期功能和晚期功能。缺血再灌注损伤是多因素作用的结果，如活性氧自由基、炎症反应和细胞内钙超负荷等因素。肺脏缺血再灌注损伤主要表现为非特异性肺泡损伤、肺水肿及低氧血症，严重的再灌注损伤还会增加供肺急性排斥反应的发生率，诱发肺功能衰竭。

目前缺乏针对缺血再灌注损伤的特异性治疗方法，临床上主要采用精确的外科技术、缩短冷缺血时间、优化移植物灌注等措施降低缺血再灌注损伤所造成的影响，但上述方法存在难以标准化、缺乏客观指标的缺点，难以应对复杂的个体差异情况。近年来，离体肺脏机械灌注技术(ex vivo lung perfusion,EVLP)临床应用发展迅速，在灌注过程中添加不同功能性药物可以针对性对供肺损伤进行修复，如离体肺脏机械灌注液中加入乌司他丁，可在肺缺血再灌注损伤模型中抑制肺组织中炎症反应，减轻损伤。结合EVLP技术，开发可以减轻肺脏缺血再灌注损伤的药物，是缺血再灌注损伤治疗的重要研究方向。但目前市面上主要的离体肺脏机械灌注液(STEEN液、OCS液)不包含功能性药物，对肺脏缺血再灌注损伤的治疗效果不足。功能性药物的添加仍处于试验研究阶段。STEEN液、OCS液属于国外品牌，形成技术垄断，国内只能依赖进口。

川芎是一种中药植物，具有活血行气，祛风止痛的功效，其功能成分川芎嗪(Ligustrazine,LZ)经研究是一种有效的血管收缩阻断剂，并且具有较强的清除细胞毒性氧自由基的作用。相关研究表明川芎嗪对心脏、肾脏进行处理，可减轻缺血再灌注损伤。而目前未见其具有治疗肺脏缺血再灌注损伤功效的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注损伤的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：提供川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注损伤的药物中的应用。

川芎嗪又名天然四甲基吡嗪，是从伞形科藁本属植物川芎中分离提纯的生物碱单体，是中药川芎的主要有效成分，是活血行气祛瘀的一种中药活性生物碱。发明人研究发现，在离体肺脏机械灌注液中加入川芎嗪，可有效减轻肺脏缺血再灌注损伤。因此，川芎嗪可用于开发减轻缺血再灌注损伤的药物，具有广阔的医用前景和经济价值。

本发明还提供川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注引起的氧化损伤的药物中的应用。

川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注引起的炎症损伤的药物中的应用。

研究发现，肺脏缺血再灌注过程容易造成氧化损伤，本申请发明人经过实验发现，川芎嗪能够提升细胞的抗氧化能力，减轻缺血再灌注过程的氧化损伤。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述缺血再灌注为肺脏缺血再灌注。

研究发现，肺脏缺血再灌注过程容易造成炎症损伤，本申请发明人经过实验发现，川芎嗪能够减少炎性细胞的激活及减少中性粒细胞在肺内聚集浸润，减轻缺血再灌注过程的炎症反应。