[发明专利]一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法

权利要求书

1.一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.水凝胶合成：包括第一交联聚合物的合成和第二交联聚合物的合成，所述第一交联聚合物和第二交联聚合物互相穿插形成网络互穿结构的水凝胶，所述水凝胶在管状模具中初步成型为长条状凝胶材料且长条状凝胶材料吸附结合有造影剂，所述第一交联聚合物和/或第二交联聚合物上接枝偶联有可与肌肉组织反应粘连的活性官能团；

S2.干燥固化：对管状模具及其内的长条状材料进行去气泡及抽真空处理，然后一起置于冷冻干燥机中进行冷冻干燥，完成后得硬质棒状固体，即为所述经皮穿刺道封堵材料。

2.根据权利要求1所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，步骤S1中先以第一单体和第一交联剂为原料聚合并交联合成第一交联聚合物，然后将第一交联聚合物浸入以第二单体和第二交联剂为溶质的水溶液中，浸透后，引发交联，第二交联聚合物在第一交联聚合物的网络结构中形成，具体为：先向纯水中加入第一单体、第一引发剂和第一交联剂，混合后注入管状模具中，引发反应后得长条状第一交联聚合物，干燥后将该第一交联聚合物取出并浸入第二单体的水溶液中，加入接枝偶联剂、造影剂和第二交联剂，浸透后取出，紫外光照或加热引发交联和接枝偶联发反应，即得长条状凝胶材料。

3.根据权利要求1所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，步骤S1中先以单体和第一交联剂为原料聚合并交联合成第一交联聚合物，随后在第一交联聚合物浸入第二交联剂和造影剂的水溶液中，浸透后取出引发交联反应，第二交联聚合物在第一交联聚合物的网络结构中形成，得长条状凝胶材料，具体为：先向纯水中加入单体、亲水性聚合物、引发剂、第一交联剂和接枝偶联剂得反应液，注入管状模具后，引发聚合、交联及接枝偶联反应，反应完成得到长条状胶状物，将胶状物浸入第二交联剂和造影剂的水溶液中，浸透取出后再次引发交联反应，得长条状凝胶材料。

4.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1的反应液中单体质量分数为10-30％，亲水性聚合物质量分数为1-10％，引发剂质量分数为0.004-0.012％，接枝偶联剂的摩尔数为单体摩尔数的1/2-8，第一交联剂的摩尔数为单体摩尔数的1/250-400，第二交联剂质量为亲水性聚合物质量的1/6-10，造影剂质量为胶状物质量的1/10-20，造影剂包括碘苯六醇、碘普罗胺或碘必乐。

5.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中单体为丙烯酸及其衍生物、丙烯酰胺及其衍生物、乙烯基吡咯烷酮及其衍生物中任意一种或至少两种的组合。

6.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中亲水性聚合物为聚丙烯酰胺及其衍生物、聚丙烯酸及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物、聚乙烯醇、海藻酸盐、明胶、纤维素、壳聚糖、透明质酸及其衍生物中的任意一种或至少两种的组合。

7.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中所述引发剂包括二苯甲酮及其衍生物、过硫酸盐、偶氮二异丁腈及其衍生物、α-酮戊二酸、2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮和苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基次膦酸锂中的任意一种或至少两种的组合。

8.根据权利要求3所述的一种经皮穿刺道封堵材料的制备方法，其特征在于，S1中所述接枝偶联剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺及其衍生物、N-羟基琥珀酰亚胺及其衍生物、N-羟基琥珀酰亚胺酯及其衍生物、氨基乙基酯及其衍生物、氨基乙基丙烯酰胺及其衍生物、马来酰亚胺及其衍生物、丙烯醛及其衍生物中的任意一种或至少两种的组合，活性基团包括包括以下三类基团中的至少一种:能够与氨基形成共价键连的琥珀酰亚胺酯基、醛基或EDC活化的羧基，能够与巯基反应形成共价键连的马来酰亚胺基或碘代乙酰基，以及能够与羧基反应形成共价键连的碳二亚胺基。