[发明专利]咪唑烷基香草酸醚衍生物及其用途

说明书

本发明提供式（I）所示咪唑烷基香草酸醚衍生物及其用途。与现有技术相比，本发明所述的式（I）所示咪唑烷基香草酸醚衍生物具有更高的体内生物利用度和体内抗血小板聚集活性，可用于治疗和/或预防血栓栓塞性相关疾病。 (I)。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一类咪唑烷基香草酸醚衍生物，本发明还提供了所述衍生物在制备预防和/或治疗血栓相关性疾病的药物中的用途。

背景技术

各种原因导致的血栓可导致心肌梗塞、中风、肺栓塞等心、脑、肺循环疾患，可统称为血栓相关性疾病，该类疾病发病率高居各种疾病前列，已严重威胁人类的生命健康，成为医学研究和新药开发的重点和热点。

目前临床上预防和治疗血栓相关性疾病的药物主要有溶血栓药、抗凝血药和抗血小板聚集药，溶栓治疗主要用于治疗急性缺血性脑梗死的方法，但是由于大多数患者入院时已错过溶栓时机或限于各种条件而未能溶栓，以及溶栓药易致过敏、低温保存等自身缺点明显，使该类药物临床应用受到很大限制；抗凝血药物疗效确切，但作用仅局限于静脉血栓，加之出血风险较大，应用不及抗血小板聚集药广泛。而针对动脉血栓的抗血小板聚集药为最常用的药物，代表药物有环氧合酶抑制剂阿司匹林、P₂Y₁₂受体抑制剂氯吡格雷、替格瑞洛等，P₂Y₁₂受体抑制剂已成为目前临床应用的主要药物，但临床上部分患者还是存在疗效不足或有出血风险等问题（章霞, 柯永胜. 新型P₂Y₁₂受体抑制剂替格瑞洛临床研究进展[J]. 《中国临床药理学和治疗学》, 2014, 19(4): 459-465），对新型抗血小板聚集药物有强烈需求。

中国发明专利CN101851209B公开了具有抗血小板聚集活性的如下式的羧酸化合物（化合物A），并在其合成路线中公开了该化合物的甲酯中间体，发现该化合物对二磷酸腺苷（ADP）诱导的家兔血小板聚集有明显的抑制作用（其甲酯中间体无活性数据）。但是，该化合物的口服生物利用度较低，透过血脑屏障的能力较弱，这限制了其在临床上的推广应用。

现有技术仍存在对抗血小板聚集活性更强、生物利用度更高的药物的需求。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明人设计了一类具有下式(I)所示结构的咪唑烷基香草酸衍生物:

(I)

或其药学上可接受的盐，其中：

X选自O或者NH；

R₁选自C₃-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、苯基，其中所述烷基任选地被C₁-C₆烷氧基羰基氧基、C₁-C₆烷基酰氧基、羧基取代；所述环烷基任选地被C₁-C₆烷基取代；所述苯基任选地被C₁-C₆烷基、OH取代，其中所述烷基任选地被氨基、羧基取代；或者R1选自被C₁-C₆烷氧基羰基氧基、C₁-C₆烷基酰氧基取代的C₁-C₂烷基、被羟基取代的苄基；

R₂选自C₁-C₆烷基。