[发明专利]化合物在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类取代二芳基类化合物在制备抗炎药物中的应用。具有式Ⅰ所示结构。实验数据显示，本发明的化合物所测得的IL‑6的含量低于LPS诱导的RAW264.7细胞中的IL‑6的含量，说明一定程度上具有抗炎的活性。其中，CHJ04022R在0.5μM，1.0μM，2.0μM时，都能降低炎症因子IL‑23、IL‑1α、IFN‑γ、TNF‑α、MCP‑1、IL‑1β、IL‑6、IL‑17A、IFN‑β、GM‑CSF的含量，因此具有较优抗炎活性，并优于地塞米松。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类取代二芳基类化合物在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症反应从发病时间上可以分为两类：急性炎症性疾病和慢性炎症性疾病。炎症反应的快速激活可以保护受损组织，防止细菌感染，因此这种急性炎症是机体抵抗外来病原体入侵的一种抗病方式，是对机体有利的。但是当机体的促炎因子和抑炎因子一旦失衡，炎症就会持续存在，就会表现为慢性炎症反应。长期的慢性炎症会导致一些心脑血管疾病、糖尿病，甚至诱发癌症。研究报道表明，长期的慢性炎症不仅可以损害神经元细胞，毒害神经系统，还会促进神经元细胞加速释放大量炎症因子，导致恶性循环，从而加快神经系统的病变。当慢性炎症产生的炎症因子持续过量存在时，可导致机体功能下降。比如体液中TNF-α、IL-6等炎症因子过量存在时，可导致机体出现慢性炎症衰老的状况，它们可以加速人的衰老，诱发中老年疾病，如若帕金森、老年痴呆、骨质疏松等。

目前已知的炎症因子种类繁多、功能多样，但是它们也具有一定的特异性，即具体的炎症因子对身体疾病具有相关性。如肿瘤坏死因子、白介素家族等炎症因子在肺炎疾病中含量较高，是肺炎病理过程中重要的介导因子。在类风湿关节炎患者的滑膜组织上清液中检测出较高水平的IL-1，表明关节腔滑液中的IL-1与巨噬细胞、滑膜细胞的生成有关。TNF-α、IL-6等炎症因子也参与了类风湿关节炎疾病的发生、发展的过程，它们可以提高滑膜细胞的增殖和分化速度，导致滑膜内血管增多、滑膜增厚，同时也可以提高关节部位的代谢，从而使局部温度增高，加重炎症反应。因此，通过调节体内炎症因子的水平来改善身体功能、预防治疗相关疾病具有重大研究意义。

专利CN113387873A公开了一类取代二芳基类化合物式(I)、其制备方法、并包含其药物制剂及其医药用途。药理试验结果表明，本发明的取代二芳基类化合物对人肺癌(A549)、人卵巢癌(SKOV3)、人黑色素瘤(A375)和人结肠癌(LOVO)细胞均具有良好的抑制作用。式(I)：

该申请中，仅公开了该类化合物的抗癌用途，并未公开其抗炎功效。

专利CN2022102834159公开了一种化合物1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇(CHJ04022)旋光异构体及其制备方法和应用，该申请中，也仅仅公开了化合物1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇(CHJ04022)旋光异构体的抗癌用途，并未公开其抗炎功效。

关于通式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、其光学异构体的抗炎作用，目前未见有文献公开报道。

发明内容

本发明的第一个目的在于，提供通式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、其光学异构体在制备抗炎药物中的应用,

其中，R₁为-OC₂H₅,-H,-CH(CH₃)₂,-Br,-CF₃,-OCH₃,-F,-Cl,-CH₃