[发明专利]一种喹啉化合物的制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种喹啉化合物的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：将化合物A与二氟卡宾试剂、金属添加剂、碱和溶剂混合反应，得到所述喹啉化合物。本发明提供的制备方法成本低，产率高，操作简单，后处理方便。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种喹啉化合物的制备方法及其应用，尤其涉及一种产率高的喹啉化合物的制备方法及其应用。

背景技术

喹啉及其衍生物是一系列化合物中的重要结构基序，在有机合成、生物学和材料中具有广泛的应用。喹啉是芳香族化合物，可以从煤焦油的洗油和萘油中提取。喹啉类药物是一种特殊的结构模式，在许多药物和具有生物活性的天然产品中都可以找到，如奎宁、阿布拉钦、阿莫地喹、伯氨喹、甲氟喹、皮塔瓦星、哌喹等等。

传统制备喹啉的方法有Skraup喹啉反应，1981年Skraup将苯胺和甘油在强酸和氧化剂通过回流反应生成喹啉，该反应会强烈放热，过高的温度和强酸环境对氧化剂和介质的要求十分高，且后续分离十分繁琐；1939年Gould等就报道了使用苯胺和丙二酸二乙酯生成喹啉，该反应可细分为苯胺和丙二酸二乙酯经过缩合生成苯胺基亚甲基丙二酸酯，随后该化合物通过环化反应得到4-羟基-烷酯基喹啉，化合物之后水解得到酸，最后经过脱羧得到4-羟基喹啉。该反应是经典的热环化反应，反应条件需要高温并长时间加热，因此有着后处理复杂的缺点。这些方法虽然取得了一定的进展，但是有一些很重要的不足之处，大多数方法通过从头构建或现有喹啉骨架的后官能化仅产生一种类型的喹啉。仍然非常需要寻求允许从容易获得的起始材料模块化合成多种官能化喹啉的通用方法。

CN102140078B公开了一种制备喹啉或喹啉衍生物的改进Skraup法，具体为：将甘油、氨基苯和硝基苯搅拌均匀后加入浓硫酸或/和发烟硫酸，再加入有机溶剂得有机相，将有机相加热至70-150℃，待氨基苯反应完毕后加入水相溶剂洗涤，收集水相并调节PH至6.5-10，待固体析出后去除水相溶剂，所述固体为喹啉或喹啉衍生物；与现有的制造方法对比，由于有机相的加入，促进了正向反应，有效的控制了反应的激烈程度，硫酸的使用量减少30％-60％，减少了原料的使用量和废水的排放量,同时减少了反应的激烈程度，减少了副反应并使反应表现得更加温和。

由于目前喹啉的制备方法中还存在一些后处理复杂、反应条件严苛的缺点。因此，如何提供一种后处理简单、成本低、操作简单的喹啉合成方法，成为了亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种喹啉化合物的制备方法及其应用，尤其提供一种产率高的喹啉化合物的制备方法及其应用。本发明提供的制备方法成本低，产率高，操作简单，后处理方便。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供了一种喹啉化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

将化合物A与二氟卡宾试剂、金属添加剂、碱和溶剂混合反应，得到所述喹啉化合物；反应路线如下

其中R₁选自C1-C6取代或未取代的烷基、C3-C7取代或未取代的环烷基、C6-C12取代或未取代的芳基、C1-C6取代或未取代的杂芳基中任意一种。

所述取代的取代基选自卤素、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基中任意一种。

上述制备方法通过采用二氟卡宾试剂与化合物A在金属添加剂和碱条件下进行反应，能够一步反应制备得到所需喹啉化合物，反应步骤少，反应成本低，产率高，后处理仅需柱层析即可得到产物，处理方便，操作简单。

优选地，所述二氟卡宾试剂包括二氟氯乙酸钠和/或二氟氯乙酸钾。