[发明专利]一种瑞巴派特片的溶出度测定方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，公开一种瑞巴派特片的溶出度测定方法，具体步骤如下：S1.将瑞巴派特片加水分散得瑞巴派特片溶液；S2.以磷酸盐缓冲溶液为溶出介质，浆法，初始溶出介质置于溶出杯中预热至溶出温度；S3.将瑞巴派特片溶液投入溶出杯，运行取样。本发明方法通过利用浆法模拟瑞巴派特片在体内的吸收/溶出情况，保证体外溶出实验的准确度，实现体外溶出曲线与BE实验体内吸收药时曲线趋势一致，实现体内外相关，为瑞巴派特片的质量控制提供可靠的检测方法。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种瑞巴派特片的溶出度测定方法。

背景技术

瑞巴派特片由日本大冢制药株式会社研制生产上市，用于胃溃疡和急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)改善的治疗已有三十余年的历史，瑞巴派特化学名称为：(±)2-(4-氯苯酰胺)-3-[2(1H)-喹诺酮-4- 基]丙酸，化学结构式如下：

瑞巴派特片可抑制大白鼠的水浸刺激溃疡、阿司匹林溃疡、吲哚美辛溃疡、组胺溃疡、血清基溃疡、幽门结扎溃疡及与活性氧有关的缺血—再灌注、血小板活化因子（PAF）、二乙基二硫代氨基甲酸盐（DDC）、应激反应、吲哚美辛等引起的胃粘膜损伤，还可以促进大白鼠醋酸溃疡的治愈，并抑制溃疡形成后第120～140天的复发。

瑞巴派特作为固体药物制剂，需口服给药后，经过药物的溶出过程，才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中，发挥其治疗作用。一般认为，溶解性质与药物不同晶型的生物利用度相关联。特别是对瑞巴派特这类难溶性药物来说，药物的溶出速率与吸收速率密切相关。若溶出速率小，则吸收慢，生物体内的药物浓度就难以达到治疗的有效浓度。溶解性的评价试验可以反映不同晶型物质的溶解性质。因此，溶出度的数值是评价药物的一个重要指标，对于晶型药物性能的研究，需要进行体外溶出度的测定。

庞武耀等公开HPLC法检测瑞巴派特片体外溶出度（药物评价研究 第41卷 第7期1260-1263 2018年7月），采用浆法以水、pH1.2盐酸、pH6.0枸橼酸-磷酸二氢钠缓冲液和pH6.8磷酸缓冲液为溶出介质，重点在于建立HPLC法测定溶出量，提高了检测效率，为瑞巴派特片仿制制剂的一致性评价提供了有力支撑，但对于溶出度的体内外相关性没有给出相关技术启示。

因此，开发一种瑞巴派特片的溶出度测定方法，对于医药企业控制瑞巴派特片的质量来说具有重要的意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种瑞巴派特片的溶出度测定方法，瑞巴派特片的质量控制提供可靠的检测方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一方面，本发明提供一种瑞巴派特片的溶出度测定方法，具体步骤如下：

S1. 将瑞巴派特片加水分散得瑞巴派特片溶液；

S2. 以磷酸盐缓冲溶液为溶出介质，浆法，初始溶出介质置于溶出杯中预热至溶出温度；

S3. 将瑞巴派特片溶液投入溶出杯，运行取样。

进一步地，S1中，单片所述瑞巴派特片加水超声分散，置于水浴锅中静置。

进一步地，所述超声的条件为600W，40KHz，0~100秒，优选为20~60秒，20秒或60秒。

进一步地，S1中，在超声结束后手动振摇1~10分钟，优选为5分钟。

进一步地，所述水浴锅的温度为45℃，静置时间为1~5小时，优选为1小时。

进一步地，所述磷酸盐缓冲液的pH选自5.5、5.8、6.0或6.8。

进一步地，所述浆法的转速选自50、75、100或150 rpm。

进一步地，所述溶出温度为37℃±0.5℃。