[发明专利]一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其制备方法以及应用

说明书

本申请涉及生物技术的领域，尤其是涉及一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其制备方法以及应用。抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白，所述蛋白保留有FcRn亲和力且具有蛋白酶抗性，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，和/或SEQ ID NO：2，和/或SEQ ID NO：3，和/或SEQ ID NO：4，和/或SEQ ID NO：5。本申请制得的口服蛋白保留有FcRn亲和力且具有蛋白酶抗性，可以口服使用，也可以注射或吸入使用。

技术领域

本申请涉及生物技术的领域，尤其是涉及一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其制备方法以及应用。

背景技术

肽和蛋白质在糖尿病、心血管疾病、自身免疫和癌症等疾病中的治疗用途受到高度重视，具有大分子结构且亲水，保持蛋白质的空间组成或三级构型对于它们的药理活性十分必要。

肽和蛋白质的给药途径有多种，例如注射(皮下、静脉内和肌肉内)、口服、鼻腔、肺部、直肠和眼部途径。由于安全性和易用性，口服给药途径被患者更好地接受。然而，由于蛋白质的物理化学性质和大分子结构以及胃内酸性环境下胃肠酶的存在，口服给药通常会发生蛋白质和肽经历酶降解、三级结构改变和低吸收的现象。

口服给药是最广泛使用的处方药途径之一，因为它在大多数患者中具有更高的依从性和更少的副作用。尽管蛋白质药物的口服生物利用度有限，但蛋白质的口服给药仍然是传统肠外蛋白质给药的一种有趣且有吸引力的替代方案，因为它是一种无痛且更容易的给药途径。

全身口服剂量需要要求在胃肠道(GI)中溶解并且稳定，包括胃的酸性环境(禁食状态下的pH值1-2，进食状态下的pH值3-7)，接近中性环境的小肠的pH值4.4–6.6)。大多数化合物在小肠的第一部分(称为十二指肠)被专门的上皮细胞(肠上皮细胞)吸收。吸收可分为三类，细胞旁(肠细胞之间)、跨细胞(通过肠细胞的被动扩散)和主动转运(利用转运蛋白)。细胞旁吸收仅限于分子量(MW)350Da和低亲脂性的小亲水化合物，可通过肠细胞之间紧密连接的限制。已知通过天然转运蛋白识别，少部分药物会发生主动摄取。

跨细胞转运是药物吸收最常见的途径，需要通过顶膜被动扩散，面向胃肠道，进入肠细胞，然后扩散穿过细胞并通过基底外侧膜进入血液。肠细胞具有许多外排转运蛋白，例如P-糖蛋白(Pgp)主动将化合物从血液转运到肠细胞进入胃肠道。此外，将药物靶向上皮细胞中表达的受体，例如FcRn，可能会因此增强通过粘膜屏障进行摄取和转运。

在整个吸收过程中，胃肠道、肠细胞、血液和淋巴中的酶可能将药物代谢为活性较低且渗透性较低的物质。因此，目前亟需开发一种抗蛋白酶降解的口服蛋白。

发明内容

为了提高口服蛋白的抗蛋白酶降解性，本申请提供一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其制备方法以及应用。

第一方面，本申请提供一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白，采用如下技术方案：一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白，所述蛋白保留有FcRn亲和力且具有蛋白酶抗性。

可选的，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，和/或SEQ ID NO：2，和/或SEQ ID NO：3，和/或SEQ ID NO：4，和/或SEQ ID NO：5。

可选的，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

可选的，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

可选的，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

可选的，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示。

可选的，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示。

第二方面，本申请提供编码上述抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白的核酸。