[发明专利]抗SLC7A11蛋白的单克隆抗体、杂交瘤细胞系及用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种抗SLC7A11蛋白的单克隆抗体、杂交瘤细胞系及用途。本发明提供的单克隆抗体，能够特异性识别并结合溶质载体家族7成员11蛋白，可用于高灵敏度、高特异性地检测生物材料中的SLC7A11蛋白，从而用于SLC7A11蛋白上调的癌症的诊断或辅助诊断；此外，该单克隆抗体还能够通过结合并抑制癌细胞中的SLC7A11蛋白活性，有效阻断SLC7A11蛋白介导的谷氨酸和胱氨酸转运，抑制癌细胞增殖，促进癌细胞凋亡，因此，该单克隆抗体还具有较好的抗癌特性，可用于SLC7A11蛋白上调的癌症的治疗或辅助治疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种抗SLC7A11蛋白的单克隆抗体、杂交瘤细胞系及用途。

背景技术

溶质载体家族7成员11蛋白(SLC7A11)是异二聚体氨基酸转运体家族轻亚基的第7个成员，在所有脊椎动物中具有同源性。人SLC7A11基因位于4q28.3染色体上，SLC7A11蛋白在人体内有12个跨膜结构域，由501个氨基酸组成，其N端和C端位于细胞质中。SLC7A11蛋白主要介导胱氨酸和谷氨酸的逆向转运，与SLC3A2蛋白共同构成Xc-系统以调节胞内谷氨酸和胱氨酸的含量。大多数细胞依赖Xc-系统从细胞外环境中摄取胱氨酸，输入的胱氨酸还原成半胱氨酸后参与谷胱甘肽(GSH)的合成，因此SLC7A11蛋白与亲电物解毒、维持细胞内氧化还原平衡、储存半胱氨酸等多种细胞功能密切相关。

自1980年Bannai和Kitamura发现SLC7A11以来，已有大量报道表明SLC7A11在各种癌症中普遍高表达。高表达的SLC7A11能够逆向转运胱氨酸和谷氨酸，提高胞内胱氨酸和胞外谷氨酸的含量。大量输入的胱氨酸在细胞中被还原为半胱氨酸，用于合成GSH，GSH的抗氧化特性能够抑制肿瘤细胞的铁死亡，从而促进肿瘤的发展。大量输出的谷氨酸通过作用于癌细胞和非癌细胞上的谷氨酸受体，作为一种重要的致癌信号分子，能够促进肿瘤恶性转化、增殖、侵袭转移，并抑制免疫系统。同时，SLC7A11蛋白能够通过调节氧化应激，在各种类型的癌细胞中普遍产生化疗耐药性，例如胃癌细胞的顺铂耐药性、肺癌细胞的格尔德霉素耐药性、胶质细胞瘤的替莫唑胺耐药性以及胰腺癌细胞的吉西他滨耐药性等。此外，SLC7A11蛋白还能够通过向胞外输出谷氨酸以增强调节性T细胞(Treg)的抑制功能，从而介导耐药。

因此SLC7A11可能成为一个潜在的肿瘤治疗靶点，有必要开发用于检测、靶向SLC7A11的单克隆抗体，为癌症的诊断、治疗提供新的思路和工具。然而，相关技术中，用于检测、靶向SLC7A11的单克隆抗体仍然较少。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的用于检测、靶向SLC7A11的单克隆抗体仍然较少的缺陷，从而提供一种抗SLC7A11蛋白的单克隆抗体、杂交瘤细胞系及用途。

为此，本发明提供一种单克隆抗体，所述单克隆抗体来自保藏编号为CGMCCNO.45147的分泌xct抗体杂交瘤细胞株1A4-9-3。

可选的，所述单克隆抗体特异性识别并结合溶质载体家族7成员11蛋白。

可选的，所述单克隆抗体的亚型为IgG2b型。

可选的，所述单克隆抗体的重链包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

所述单克隆抗体的轻链包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。

本发明还提供了一种分泌xct抗体杂交瘤细胞株1A4-9-3，保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为CGMCC NO.45147。

可选的，所述分泌xct抗体杂交瘤细胞株1A4-9-3是以溶质载体家族7成员11蛋白为免疫原。

可选的，所述分泌xct抗体杂交瘤细胞株1A4-9-3由抗原免疫Balb/C小鼠的脾脏细胞与骨髓瘤细胞SP2/0融合得到；