[发明专利]一种含硫类青蒿素二聚体、其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种含硫类青蒿素二聚体、其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。所述含硫类青蒿素二聚体的化学结构式如式Ⅰ表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，W表示为：S、SO和SO₂中的任意一种；Z表示为：S、SO、SO₂、O、NR₁和CR¹₂中的任意一种；Y表示为：单键、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；R¹表示为：氢、卤素、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；n和m各自独立的选自：0～15的整数。本发明还公开了含硫类青蒿素二聚体的制备方法。本发明的含硫类青蒿素二聚体对人癌细胞株的生长具有选择性的抑制作用。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种含硫类青蒿素二聚体、其制备方法和应用。

背景技术

上世纪七十年代，从黄花蒿中提取出青蒿素，并在实验室和临床证实青蒿素具有强大的抗疟作用，并在此结构基础上又相继合成、半合成出一系列具有抗疟活性的衍生物，如双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等。

在青蒿素类药物的抗疟作用被证实之后，其它生物活性如抗其它寄生虫、抗癌和免疫抑制的研究也随之开展。

Woerdenbag HJ等报道青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯对Ehrlich Ascites细胞株有一定的细胞毒性，11,13-脱氢青蒿素(Artemisitene)的作用更强，双氢青蒿素的二聚体则显示最强活性^[1]。

为了寻找具有更高活性的化合物，数以百计的青蒿素类化合物被合成及筛选，特别是近十年以来，一些采用不同连接物组成的青蒿素二聚体和三聚体被大量报道，其中有不少化合物对人癌细胞株的生长具有强大的选择性抑制作用。

但是，含硫类青蒿素二聚体未见报道。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题提供了一种含硫类青蒿素二聚体、其制备方法和应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

本发明提供一种含硫类青蒿素二聚体，其化学结构式如式Ⅰ表示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，W表示为：S、SO和SO₂中的任意一种；

Z表示为：S、SO、SO₂、O、NR₁和CR¹₂中的任意一种；

Y表示为：单键、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；

R¹表示为：氢、卤素、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；

n和m各自独立的选自：0～15的整数。

本发明的有益效果是：本发明的含硫类青蒿素二聚体对人癌细胞株的生长具有选择性的抑制作用。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述含硫类青蒿素二聚体或含硫类青蒿素二聚体在药学上可接受的盐具有以下任一的结构：

其中，Y表示为：单键、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；

R¹表示为：氢、卤素、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；

n、m各自独立的选自：0～15的整数。