[发明专利]东北刺人参不定根提取物在制备治疗和/或预防酒精肝药物中的应用

说明书

本发明公开了东北刺人参不定根提取物在制备治疗和/或预防酒精肝药物中的应用。东北刺人参不定根提取物的纯化通过大孔吸附树脂提取分离，获得所述东北刺人参不定根提取物以及通过HPLC对提取物含量检测。该东北刺人参不定根提取物可以显著保护酒精造成的肝脏损伤，肝脏坏死程度明显减少，能够显著降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平，通过调控Keap1‑Nrf2信号通路减少酒精引起肝脏氧化应激，并且能够调控铁死亡信号通路相关基因抑制铁死亡减少脂质积聚，从而保护肝脏，减轻肝损伤。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切的说是东北刺人参不定根提取物在制备治疗和/或预防酒精肝药物中的应用。

背景技术

酒精性肝病(Alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化，甚至进展为肝癌。由于我国的酒文化历史悠久，又由于不良的生活习惯和饮食习惯导致当代患ALD的患者比例日益增加，90％的高危饮酒患者发生肝脂肪变性，20％的高危饮酒患者发生酒精性肝炎；3％～10％的酒精性肝炎患者进展为肝硬化。临床上，由于不同的饮酒时间和饮酒量所反映的临床表现也有所不同，所以难以选择合适的治疗方案。

ALD的机制也是分不同阶段的，目前认为氧化应激和内毒素是ALD的主要环节，酒精进入肝脏后，肝脏代谢功能紊乱，酒精过多摄入会影响脂质代谢的正常功能，引起脂质积聚，诱发脂肪肝。脂质的过度积累后，会引发脂质过氧化，诱发铁死亡，在脂肪肝的基础上肝脏会发生炎症、坏死以及纤维化，最终发展为肝硬化。所以针对ALD复杂的机制，药物治疗的选择目前还未有专一性的特效药，目前临床上有美多他辛、联苯双酯和水飞蓟素等均有一定的治疗作用，但治疗机制单一并不能对抗不同阶段的ALD患者，且具有许多副作用。

中药具有多成分多靶点的特点，无论是单味药还是复方药均能发挥从多个角度预防或治疗疾病的作用，且具有安全性较高，毒副作用小的优点。东北刺人参(Oplopanaxelatus Nakai)，五加科刺人参属植物，是我国长白山特有植物资源之一，为国家二级野生保护植物，其药用价值极高，含有多种有效成分，如皂苷、多糖和挥发油等，也称为长白山区的“木本人参”。目前有关东北刺人参的文献报道大部分为药效成分和药理研究，临床应用相对很少，所以，进一步对其资源的有效开发利用具有重要意义。且由于东北刺人参野生资源较少，人工栽培目前也不稳定，更是为东北刺人参的资源开发带来了难度。由于东北刺人参的野生资源宝贵，栽培材料时间较长，所以寻找一种可替代植物资源更有利于东北刺人参的开发利用。生物反应器是植物组织培养的一种高效的可控的新型培养技术，可以短时间大量产出实验材料，目前已有相关文献报道了生物反应器培养出的东北刺人参不定根提取物具有良好的抗炎、抗氧化、抗菌和抗癌活性，但还未发现东北刺人参提取物在预防酒精肝的文献及应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种东北刺人参不定根提取物在制备治疗和/或预防酒精肝药物中的应用。

本发明利用小鼠酒精肝模型，首次探讨了东北刺人参不定根提取物在酒精性肝病的肝保护机制，研究发现不定根提取物的保肝机制可能是通过抑制酒精引起的氧化应激和脂质代谢发挥作用的。

本发明的目的至少通过如下技术方案之一实现：

东北刺人参不定根提取物在制备治疗和/或预防酒精肝药物中的应用。

所述的酒精肝为酒精性肝病。

所述的药物为能够调控Keap1-Nrf2信号通路相关基因表达的药物。

优选的，所述的Keap1-Nrf2信号通路相关基因为Keap1、Hmox1和Gclc。

优选的，所述的药物是通过调控Keap1-Nrf2信号通路相关基因来治疗和/或预防酒精肝的。

所述的药物为能够调控铁死亡信号通路相关基因表达的药物。