[发明专利]针对抗α-突触核蛋白K80Hcy抗体的抗原肽及其应用

说明书

本发明公开了一种针对抗α‑突触核蛋白K80Hcy抗体的抗原肽及其应用，属于生物技术领域。本发明发现同型半胱氨酸硫内酯(HTL)可以修饰α‑突触核蛋白(α‑synuclein)80位的赖氨酸残基，PD病人脑中有更多的α‑synuclein K80Hcy。以本发明的抗原肽AC‑TAVAQK(Hcy)TVEG‑COOH为抗原制备得到抗体能够特异性识别α‑synuclein K80Hcy，而不识别没有修饰的α‑synuclein，其可以用于检测α‑synuclein K80Hcy程度、用于PD发病机制的研究及PD的早期诊断。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种针对抗α-突触核蛋白K80Hcy抗体的抗原肽及其应用。

背景技术

帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是一种慢性、进行性神经退行性疾病，它是世界上第二大常见神经退行性疾病^1,2。60岁以上人群的PD患病率约为1％，其发病率随着年龄的增长而升高。随着人口老龄化，到2030年，全球PD患病人数预计将达到8.7-9.3百万³。迄今为止，PD发病的原因尚不清楚，因此也缺乏针对发病机制、延缓病程的治疗措施。

流行病学证据表明，人体内过多的同型半胱氨酸(Hcy)与帕金森病风险的增加有关^4-7。然而，其分子机制尚不清楚。有研究发现，同型半胱氨酸硫内酯(HTL)⁸，一种同型半胱氨酸的高反应型硫酯，可以共价修饰蛋白质的赖氨酸残基。

参考文献：

1 Bloem,B.R.,Okun,M.S.Klein,C.Parkinson's disease.Lancet 397,2284-2303,

doi:10.1016/S0140-6736(21)00218-X(2021).

2 Tolosa,E.,Garrido,A.,Scholz,S.W.Poewe,W.Challenges in thediagnosis of Parkinson's disease.Lancet Neurol 20,385-397,doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-2(2021).

3 Tysnes,O.B.Storstein,A.Epidemiology of Parkinson's disease.JNeural Transm(Vienna)124,901-905,doi:10.1007/s00702-017-1686-y(2017).

4 Mattson,M.P.,Kruman,IIDuan,W.Folic acid and homocysteine in age-related disease.Ageing Res Rev 1,95-111,doi:10.1016/s0047-6374(01)00365-7(2002).

5 Licking,N.et al.Homocysteine and cognitive function in Parkinson'sdisease.Parkinsonism Relat Disord 44,1-5,doi:10.1016/j.parkreldis.2017.08.005(2017).

6 Jimenez-Jimenez,F.J.,Alonso-Navarro,H.,Garcia-Martin,E.Agundez,J.A.G.Cerebrospinal and blood levels of amino acids as potential biomarkersfor Parkinson's disease:review and meta-analysis.Eur J Neurol 27,2336-2347,doi:10.1111/ene.14470(2020).