[发明专利]一种基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：采用含有羧基的聚合物与含氨基且具有苯硼酸结构的化合物制备侧链含有苯硼酸结构的功能聚合物；

S2：将水溶性生物活性物质或载药纳米胶束溶解于含两个及以上邻苯二酚结构的化合物溶液中，制得溶液b；

S3：将步骤S1制得的功能聚合物制备成溶液a，并与步骤S2得到的溶液b混合，制得基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中具体包括以下步骤：

S1.1、将含有羧基的聚合物溶解于pH值为4.6～6.0的缓冲液中得到聚合物溶液，向所述聚合物溶液中加入混合的活化试剂搅拌3～6h；

S1.2、于步骤S1.1制得的产物中加入含氨基且具有苯硼酸结构的化合物，于30～40℃以及惰性气体保护的反应条件下反应24～48h，将反应产物经去离子水透析后冷冻干燥，即可制得侧链含有苯硼酸结构的功能聚合物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含有羧基的聚合物为海藻酸钠、透明质酸、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素、明胶或它们的改性产物；所述含氨基且具有苯硼酸结构的化合物为4-氨基苯硼酸、3-氨基苯硼酸或它们的衍生物；所述混合的活化试剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，所述含羧基的聚合物与所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为10:1～3:0.5。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中含有羧基的聚合物与含氨基且具有苯硼酸结构的化合物的质量比为0.8～2:1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水溶性生物活性物质为重组Ⅰ型人源化胶原蛋白、重组Ⅲ型人源化胶原蛋白、抗炎药、生长因子、基因药物或促血管生成药物；

所述含两个及以上邻苯二酚结构的化合物为原花青素、单宁酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、鞣花酸、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、棉酚或它们的衍生物。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述载药纳米胶束通过以下方法制备得到：

将两亲性聚合物与疏水性药物溶解于良性溶剂中，持续搅拌的同时滴加去离子水，搅拌2～4h后，于去离子水中透析，制得；

所述两亲性聚合物与疏水性药物的质量比为5～7:1。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的混合溶液中，水溶性生物活性物质或载药纳米胶束的浓度均为0.1～8.0g/L，含两个及以上邻苯二酚结构的化合物的浓度为5～20wt％。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中溶液a与溶液b的混合体积比为2～6:1。

9.如权利要求1或8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3混合后的溶液中，含有苯硼酸结构的功能聚合物的质量浓度为2～15wt％。

10.采用权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的基于重组人源化胶原蛋白的可注射心衰治疗水凝胶。