[发明专利]一种莫那比拉韦的制备方法有效
| 申请号： | 202210702483.4 | 申请日： | 2022-06-21 |
| 公开（公告）号： | CN114773405B | 公开（公告）日： | 2022-09-23 |
| 发明（设计）人： | 李文森;王世杰;张文琦;黄丽萍 | 申请（专利权）人： | 和鼎（南京）医药技术有限公司 |
| 主分类号： | C07H1/00 | 分类号： | C07H1/00;C07H19/067 |
| 代理公司： | 北京云科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11483 | 代理人： | 张飙 |
| 地址： | 210000 江苏省南京市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 方法 | ||
1.一种制备莫那比拉韦的方法，所述方法包括以下步骤：
（1）将胞苷和羟胺化试剂加到溶剂1中，在65℃-75℃的温度下反应，得到化合物136-A；
（2）将化合物136-A溶于溶剂2，加入DMF-DMA，在室温下搅拌反应，经浓缩得到化合物136-B的浓缩物；
（3）向化合物136-B的浓缩物加入4-二甲氨基吡啶、溶剂3和有机碱，加入异丁酸酐进行反应0.5h，反应结束后，浓缩除去溶剂，得到化合物136-C；
（4）将化合物136-C加到溶剂4中，滴加酸进行反应，经后处理得到化合物136-API，即莫那比拉韦。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述羟胺化试剂选自硫酸羟胺、盐酸羟胺、三氟甲磺酸羟胺中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（1）中，以摩尔量计，胞苷∶羟胺化试剂=1∶1.45-1.6。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2）中，溶剂2选自吡啶、三乙胺、甲胺和乙胺中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2）中，以摩尔量计，化合物136A∶DMF-DMA=1∶3.5-4.5。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（3）中，溶剂3选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃中的至少一种；
所述有机碱选自甲胺、乙胺、三乙胺、吡啶中的至少一种；
以摩尔量计，136-B∶三乙胺∶异丁酸酐=1∶1.8-2.2∶1.5-1.7。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（4）中，溶剂4选自甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种；所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（4）中，所述后处理包括：在滴加酸进行反应后，用溶剂5萃取，用溶剂6打浆；其中，溶剂5选自2-甲基四氢呋喃和正丁醇中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤（4）中，溶剂6选自甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和醋酸异丙酯中的至少一种。
10.一种化合物，其具有式136-B所示的化学结构：
。
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