[发明专利]一种包合物及其制备方法、一种外用制剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包合物及其制备方法、一种外用制剂及其制备方法。本发明提供的包合物，包括主体分子和包裹于主体分子中的客体分子；所述主体分子包括用磺丁基‑β‑环糊精、羟丙基‑γ‑环糊精、羟丙基‑β‑环糊精、羟甲基化‑β‑环糊精、氨基化‑β‑环糊精或甲基化‑β‑环糊精；所述客体分子包括氢醌、间苯二酚、苯乙基间苯二酚、己基间苯二酚、4‑丁基间苯二酚、4‑异丁基间苯二酚、异丁基酰胺基噻唑基间苯二酚或间苯三酚；所述主体分子和客体分子的摩尔比为1:1.1～3。包合物中主体分子含量较低，客体分子具有良好稳定性能够保持一定的释放速度避免突释，能很好的发挥客体分子的效力。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包合物及其制备方法、一种外用制剂及其制备方法。

背景技术

氢醌(对苯二酚)能阻断酪氨酸酶，催化酪氨酸酶转变成二羟基苯丙氨酸，从而抑制黑色素的合成，具有明确的预防色素沉着、淡化色素的功效，氢醌治疗色素性疾病是在全世界范围内得到公认的。但是氢醌极易氧化成醌式结构而变质，颜色变深，失去疗效。例如氢醌水溶液在无抗氧剂存在条件下于室温下5天即氧化变色，严重制约其应用。

为了提高氢醌的稳定性科研人员将氢醌包合在主体分子中形成包合物，例如中国专利CN 112076096 A和CN 112022806 A利用环糊精及其衍生物对氢醌进行包合大大提高了氢醌的稳定性。然而现有的氢醌包合物中氢醌含量较低，例如中国专利CN 112076096 A和CN 112022806 A中公开的包合物中氢醌和环糊精的摩尔比为1:1～10。由于包合物中含有过多的环糊精等主体分子会影响氢醌的释放效果从而影响其效力的发挥。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种包合物及其制备方法、一种外用制剂及其制备方法，本发明提供的包合物中主体分子含量较低能够确保客体分子在局部外用时具有良好释放效果，为持续稳定的近零级释放，避免了客体分子在表皮的突释，实现客体分子在基底层的持续且稳定的滞留浓度，能够很好的发挥客体分子的效力。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种包合物，所述包合物包括主体分子和包裹于主体分子中的客体分子；

所述主体分子包括用磺丁基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟甲基化-β-环糊精、氨基化-β-环糊精或甲基化-β-环糊精；

所述客体分子包括氢醌、间苯二酚、苯乙基间苯二酚、己基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、4-异丁基间苯二酚、异丁基酰胺基噻唑基间苯二酚或间苯三酚；

所述主体分子和客体分子的摩尔比为1:1.1～3。

优选的，所述主体分子和客体分子的摩尔比为1:2～3。

本发明还提供了上述技术方案所述包合物的制备方法，包括以下步骤：

将主体分子溶解于乙醇中，得到主体分子的乙醇溶液；所述主体分子包括用磺丁基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟甲基化-β-环糊精、氨基化-β-环糊精或甲基化-β-环糊精；

将客体分子和所述主体分子的乙醇溶液避光混合，得到包合物溶液；所述客体分子包括氢醌、间苯二酚、苯乙基间苯二酚、己基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、4-异丁基间苯二酚、异丁基酰胺基噻唑基间苯二酚或间苯三酚；

将所述包合物溶液进行喷雾干燥，得到所述包合物。

优选的，所述喷雾干燥的温度为75～85℃，泵速为5～10％。

优选的，所述乙醇包括无水乙醇或乙醇水溶液。

本发明还提供了一种外用制剂，包括以下质量百分含量的组分：

所述包合物为上述技术方案所述包合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的包合物。